安進(jìn)提交全球首個(gè)BiTE療法藥物上市申請 腫瘤免疫療法或?qū)⒂瓉硇掳l(fā)展

 2014年9月份以來，關(guān)于腫瘤免疫療法的爭論一直沒有停休，支持方認(rèn)為免疫療法在腫瘤治療方面效果明顯，值得推廣；反方認(rèn)為免疫療法療效明顯的證據(jù)不足，且衛(wèi)計(jì)委未組織開展自體免疫細(xì)胞(T細(xì)胞,NK細(xì)胞)治療技術(shù)相關(guān)的臨床試驗(yàn), 也未批準(zhǔn)任何醫(yī)療機(jī)構(gòu)開展自體免疫細(xì)胞(T細(xì)胞,NK細(xì)胞)治療，說明該種療法還不足以成為主流的腫瘤治療方法。這邊爭議還沒有定論，9月24日，安進(jìn)宣布已向FDA提交抗體藥物blinatumomab的生物制品許可申請（BLA），尋求批準(zhǔn)用于費(fèi)城染色體陰性（Ph-）復(fù)發(fā)性/難治性前體B細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血病（ALL）的治療。該藥不僅被FDA和EMA均授予孤兒藥地位，F(xiàn)DA還授予該藥突破性療法認(rèn)定。筆者認(rèn)為，或許該藥的批復(fù)將使得國內(nèi)關(guān)于免疫療法的爭論能夠暫停。

近年來免疫療法在醫(yī)療界獲得很大的關(guān)注，2012年12月21日，美國《科學(xué)》雜志還將癌癥免疫療法列入2013年6大最值得關(guān)注的科學(xué)領(lǐng)域之一?！犊茖W(xué)》雜志認(rèn)為，近來科學(xué)界已經(jīng)開發(fā)了能夠驅(qū)使人體免疫細(xì)胞抗擊癌癥的藥物，并幫助一小部分受癌癥困擾的患者戰(zhàn)勝疾病。研究人員預(yù)測，將兩種針對不同生物通道的靶向免疫療法結(jié)合，將會給癌細(xì)胞更強(qiáng)烈的打擊。前瞻產(chǎn)業(yè)研究院發(fā)布的《2015-2020年中國腫瘤醫(yī)院行業(yè)市場前瞻與投資戰(zhàn)略規(guī)劃分析報(bào)告》分析認(rèn)為，免疫療法之所以受到追捧主要是與目前傳統(tǒng)的治療手段（主要是放、化療和手術(shù)等）相比，腫瘤免疫治療至少在以下兩個(gè)方面具有優(yōu)勢：

（1）對腫瘤的選擇性殺傷作用更強(qiáng)

免疫治療在機(jī)制上是利用、調(diào)動(dòng)或激活機(jī)體的免疫系統(tǒng)抗擊腫瘤。正常人之所以不患腫瘤，一個(gè)重要的因素是健康人的免疫系統(tǒng)對腫瘤具有強(qiáng)有力的免疫監(jiān)視作用，一旦發(fā)現(xiàn)機(jī)體存在惟患腫瘤的隱患（如各種原因造成細(xì)胞的突變），免疫系統(tǒng)即能將其清除；而易患腫瘤的人，其機(jī)體免疫系統(tǒng)常發(fā)生異常，不能對腫瘤起到免疫監(jiān)視和免疫殺傷作用。免疫殺傷作用常只針對機(jī)體內(nèi)性質(zhì)發(fā)生了改變的細(xì)胞如腫瘤細(xì)胞[常有某種（些）腫瘤相關(guān)抗原的過表達(dá)]或與腫瘤細(xì)胞具有某些共性的細(xì)胞（如共同表達(dá)某種相同的腫瘤相關(guān)抗原，可能導(dǎo)致自身免疫性疾?。?，不會傷及無辜。因此，腫瘤免疫治療的針對性更強(qiáng)，特異性更高。

根據(jù)相關(guān)機(jī)構(gòu)的研究，細(xì)胞免疫療法節(jié)點(diǎn)藥物的作用機(jī)制為：1）結(jié)合T細(xì)胞表面受體PD-L，抑制T細(xì)胞自噬：

圖表1：細(xì)胞免疫療法節(jié)點(diǎn)藥物的作用機(jī)制（一）

資料來源 前瞻產(chǎn)業(yè)研究院綜合整理

2）抑制腫瘤細(xì)胞表面PD-L1蛋白的表達(dá)：

圖表2：細(xì)胞免疫療法節(jié)點(diǎn)藥物的作用機(jī)制（二）

資料來源 前瞻產(chǎn)業(yè)研究院綜合整理

（2）毒副作用更小

正是由于免疫治療抗腫瘤機(jī)制的獨(dú)特性，其在治療過程中或后所造成的毒副作用遠(yuǎn)低于傳統(tǒng)的放化療。盡管理論上針對某些特定腫瘤相關(guān)抗原的特異性細(xì)胞免疫治療和單克隆抗體靶向治療有引起自身免疫性疾病的風(fēng)險(xiǎn)，但相關(guān)的臨床試驗(yàn)研究和臨床應(yīng)用證實(shí)自身免疫性疾病的發(fā)生率很低，即便發(fā)生，也常較輕微并且可控。

對于腫瘤免疫療法療效以及未來該治療方法的走向，筆者認(rèn)為雖不可盲目的一味推崇，但也不應(yīng)該一棍子打死，正如該治療方法在國內(nèi)引起爭議時(shí)記者對患者的采訪結(jié)果，有些人認(rèn)為效果顯著，有些人表示不清楚，只求一個(gè)心安，有些人則是直接否定，可見對于該療法的效果還是沒有一個(gè)定論，對于一個(gè)沒有定論的新事物，筆者認(rèn)為在沒有出現(xiàn)嚴(yán)重后果的前提下，不妨給予一定的成長空間，也許，它將成為腫瘤疾病的克星。