2018年中國獨角獸企業(yè)成長趨勢解讀之——杰華生物：自主產(chǎn)權(quán)，厚積薄發(fā)

杰華生物技術(shù)公司（Genova Inc.），是由中國留學(xué)生團隊創(chuàng)立的集技術(shù)、投資和管理于一體的高科技跨國生物制藥企業(yè)，專注于原創(chuàng)生物新藥的研發(fā)與產(chǎn)業(yè)化，在北美擁有世界領(lǐng)先的生物新藥研發(fā)中心，并在中國香港、北京、青島設(shè)立有全資子公司。杰華生物依托獨創(chuàng)的基因工程技術(shù)平臺，以惡性腫瘤、病毒性疾病和自身免疫性疾病為重點，研究開發(fā)了具有完全自主知識產(chǎn)權(quán)、以免疫療法為基礎(chǔ)的蛋白質(zhì)新藥——樂復(fù)能（Novaferon）、第三代長效促紅細(xì)胞生成素（Nova-EPO）、第三代長效人粒/巨噬細(xì)胞集落刺激因子（Nova-GM-CSF）等，已獲得美國、歐盟、日本、中國等主要國家100多項發(fā)明專利授權(quán)。

成立時間較為長遠(yuǎn)，厚積薄發(fā)

公司起源于2001年在北美成立的Novagenetics Inc，經(jīng)過十多年的發(fā)展，陸續(xù)成立了青島、北京、香港等子公司，并且在2018年拿到批文，產(chǎn)品成功上市。經(jīng)過十幾年的努力，解決了生物技術(shù)方面的若干前沿問題，成功地創(chuàng)立了具有自主知識產(chǎn)權(quán)的蛋白質(zhì)工程技術(shù)平臺，建立和完善了生物醫(yī)藥技術(shù)的創(chuàng)新體系，在人類歷史上第一次將人體蛋白質(zhì)活性提升百倍以上。

公司產(chǎn)業(yè)布局全球

Novagenetics Inc于2001年在北美成立，主要進(jìn)行獨創(chuàng)的蛋白質(zhì)工程技術(shù)平臺的建立與相應(yīng)產(chǎn)品的發(fā)明，專業(yè)從事原創(chuàng)新基因的發(fā)現(xiàn)與改造、知識產(chǎn)權(quán)的申報等，其研究水平處于世界前沿；同年，北京維美特生物技術(shù)有限公司在北京經(jīng)濟技術(shù)開發(fā)區(qū)成立，主要從事生物藥的中試工藝研究與生產(chǎn)，主要承擔(dān)Novagenetics Inc.發(fā)明的原創(chuàng)生物藥的中試研究與生產(chǎn)、新藥臨床申報相關(guān)的工作。因而，杰華生物具備了從基因到蛋白質(zhì)藥物的完整產(chǎn)業(yè)鏈布局，包括從新功能基因的發(fā)現(xiàn)或構(gòu)建、各類宿主的表達(dá)與發(fā)酵、中試工藝研究與生產(chǎn)、中試質(zhì)量研究、制劑研究、臨床前研究、臨床試驗、工業(yè)化生產(chǎn)與銷售等。

研發(fā)管線布局原研藥

杰華生物首個產(chǎn)業(yè)化項目——樂復(fù)能治療慢性乙型肝炎、惡性腫瘤的臨床研究，先后列入國家“十一五”和“十二五”重大新藥創(chuàng)制科技重大專項。杰華生物申報的NCE類藥物（New Chemical Entities） 樂復(fù)能（通用名：重組細(xì)胞因子基因衍生蛋白注射液），于2018年4月正式獲得國家新藥注冊批準(zhǔn)。樂復(fù)能成為世界上近30年來發(fā)明的全新種類的乙型肝炎治療藥物（First In Class），是除核苷類抗病毒藥物和人干擾素（普通和長效）藥物外的第三類乙型肝炎治療藥物。

另外杰華生物還相繼研發(fā)出另外2個大分子蛋白質(zhì)新藥：第三代長效促紅細(xì)胞生成素Nova-EPO、第三代長效人粒/巨噬細(xì)胞集落刺激因子Nova-GM-CSF，均獲得美國、歐盟、中國等主要國家大分子結(jié)構(gòu)發(fā)明專利。這三大新型蛋白質(zhì)生物新藥成為杰華生物第一階段的新藥研發(fā)管線。

四大平臺布局，實力雄厚

公司的研發(fā)管線、銷售生產(chǎn)分布在公司的四大平臺布局。

（1）蛋白質(zhì)藥物高效技術(shù)平臺

應(yīng)用基因工程技術(shù)，通過隨機、大規(guī)模改造目標(biāo)基因，從中優(yōu)化表達(dá)、純化、篩選出活性和功能極大提高的新型蛋白質(zhì)，用于治療相應(yīng)疾病。杰華生物建立了更加完善、獨特的蛋白質(zhì)高效技術(shù)平臺，用于提高蛋白質(zhì)藥物活性的新藥研發(fā)。應(yīng)用此技術(shù)，成功地將新型蛋白質(zhì)抗腫瘤活性比人干擾素提高了百倍以上，抗病毒活性提高了十倍以上。樂復(fù)能（Novaferon）為此平臺技術(shù)所發(fā)明。

（2）蛋白質(zhì)藥物長效技術(shù)平臺

改造蛋白質(zhì)藥物，除提高其活性和功能外，另一主要目的是通過改造蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)，延長其在人體內(nèi)的半衰期。杰華生物通過改造人免疫球蛋白Fc段，建立了系統(tǒng)發(fā)明半衰期延長的蛋白質(zhì)藥物技術(shù)平臺，已獲得美國發(fā)明專利。

杰華長效Nova-EPO和杰華長效Nova-GM-CSF為此平臺技術(shù)所開發(fā)的第三代EPO、GM-CSF產(chǎn)品。

（3）新藥研究的目的是生產(chǎn)出質(zhì)量合格的藥品

研究過程包括：實驗研究、小試研究、中試研究，最后到規(guī)?；a(chǎn)。中試研究是從實驗室過渡到工業(yè)生產(chǎn)必不可少的重要環(huán)節(jié)。蛋白藥物中試研究包括：微生物發(fā)酵工藝的開發(fā)、細(xì)胞培養(yǎng)工藝開發(fā)、分離純化工藝的開發(fā)、質(zhì)量研究；中試研究的目標(biāo)是：研制出一條穩(wěn)定、適合于工業(yè)生產(chǎn)的技術(shù)工藝路線。

（4）生產(chǎn)外源蛋白系統(tǒng)主要有原核和真核表達(dá)系統(tǒng)

原核表達(dá)系統(tǒng)有大腸桿菌系統(tǒng)和枯草芽孢桿菌；真核表達(dá)系統(tǒng)有酵母系統(tǒng)、昆蟲細(xì)胞系統(tǒng)和哺乳動物細(xì)胞系統(tǒng)。目前生物制藥行業(yè)中常用的是大腸桿菌表達(dá)系統(tǒng)、酵母表達(dá)系統(tǒng)和哺乳動物細(xì)胞表達(dá)系統(tǒng)。公司基于十幾年的中試研究經(jīng)驗，建立了具有核心技術(shù)的三大蛋白質(zhì)藥物中試生產(chǎn)技術(shù)平臺。

重磅藥重組細(xì)胞因子基因衍生蛋白注射液放量迅速

“樂復(fù)能”的研究整整持續(xù)了18年。杰華生物將這個實驗室創(chuàng)造的非天然存在蛋白分子英文名字命名為“Novaferon”（中文音譯“樂復(fù)能”），并于2007年首先申請審核最嚴(yán)的美國大分子結(jié)構(gòu)方面專利保護，隨后在歐盟、中國、日本等所有主要國家均申請了發(fā)明專利。至今，“樂復(fù)能”已獲得100多個專利授權(quán)

“樂復(fù)能”，通用名為重組細(xì)胞因子基因衍生蛋白注射液。顧名思義，不同于之前干擾素治療乙肝，其通過增強人體免疫功能來達(dá)到治療的目的。與之前治療乙肝藥物治療1年左右只能在約30%病人中達(dá)到抑制乙肝病毒在肝細(xì)胞內(nèi)復(fù)制的療效相比，“樂復(fù)能”臨床試驗表明治療3個月就達(dá)到約30%的療效，治療6個月達(dá)到40%療效，治療9個月達(dá)到約50%療效，遠(yuǎn)優(yōu)于現(xiàn)有乙肝治療藥物的效果。

截至2018年11月,杰華生物的銷售額已達(dá)到6億元,可貢獻(xiàn)稅收1億元以上,這也創(chuàng)了我國上市所有中外新藥銷售紀(jì)錄。

“樂復(fù)能”獲國家藥品監(jiān)督管理局頒發(fā)的國家1類生物新藥證書（國藥證字S20180001）和注冊批件（國藥準(zhǔn)字S20180002），標(biāo)志著這一乙肝臨床試驗中療效顯著優(yōu)于現(xiàn)有乙肝治療藥物的生物新藥可以正式投入生產(chǎn)。

融資較少，資金多為政府單位支持

根據(jù)公開信息，目前市面上關(guān)于華杰生物的融資消息較少，根據(jù)中國藥監(jiān)局臨床試驗中心披露的臨床詳情，部分實驗資金來源于政府。2018年4月，銀鴿投資斥資2.73億美元收購杰華生物1400萬股股份（占擴大股份后的10%），投后估值27.3億美元。