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基因編輯細分技術分析 CRISPR/Cas9應用潛力巨大【組圖】

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20 李靈卉 ? 2023-11-11 17:00:29  來源:前瞻產業(yè)研究院 E9710G4

行業(yè)主要上市公司:吉瑪基因(430601.NQ)、諾唯贊(688105.SH)、藥康生物(688046.SH)、南模生物(688256.SH)等

本文核心數據:基因編輯細分技術對比;ZFN技術原理;TALEN技術原理;CRISPR/Cas9技術原理;基因編輯細分技術總結

基因編輯細分技術對比

較為常用的基因編輯技術主要為ZFN技術、TALEN技術以及CRISPR/Cas9技術,依此為第一代、第二代、第三代基因編輯技術。從操作應用方面,識別精度、識別效率、剪切效率逐漸提升,成本逐漸下降,商業(yè)化程度逐漸提升。

圖表1:基因編輯技術路線對比

ZFNs技術應用分析

截至2023年,ZFN技術被Sangamo Therapeutics公司壟斷,長期以來發(fā)展較為緩慢,突破性進展較少,在相關藥物研發(fā)方面進展較為緩慢,目前該技術在疾病治療方面以β-地中海貧血領域的研究為主。截至2023年,ZFN技術相關藥物為ST-400(BIVV003),該藥物為Sangamo Therapeutics/賽諾菲共同研發(fā),目前正在進行治療輸血依賴型β-地中海貧血的1/2期臨床試驗。

圖表2:ZFN技術應用及特點分析

TALENs技術應用分析

根據藥融云數據,全球TALEN技術相關的基因編輯藥物中,處于研發(fā)階段的藥物包括ALLO-501、ALLO-501A、ALLO-316、ALLO-819,處于臨床試驗期的藥物為NCT03057912。TALEN技術優(yōu)點為,設計相對ZFN技術而言更加簡單,特異性較高,而缺點在于,有細胞毒性,同時,模塊組裝過程繁瑣,需要大量的測序工作,通常大公司才有能力開展,成本較高。

圖表3:TALEN技術應用及特點分析

CRISPR/Cas9技術應用分析

總體來看,CRISPR相關藥物研發(fā)成果較多,且已有三項藥品出現在了評審階段,兩項藥品處于臨床試驗階段。總體來看,CRISPR技術優(yōu)點在于,構建簡單,成本低,效率高,應用較為廣泛,而缺點在于,缺乏特異性,一些gRNA分子結合的DNA只是部分地與gRNA互補。

圖表4:CRISPR/Cas9技術對應藥物應用情況

基因編輯細分技術總結

從構建難以程度、細胞無毒性、成本優(yōu)勢、剪切效率以及商業(yè)化潛力五個方面對三種基因編輯技術做出評價,其中,最有優(yōu)勢的技術為CRISPR/Cas9技術,具體分析如下圖所示:

圖表5:基因編輯技術對比總結

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