煙酒毒癮、失敗愛情，一電解千愁？

作者|楊景詒  來源|果殼硬科技(ID：guokr233)

當醫(yī)生啟動電源后，微電流會通過連接大腦的幾片小小的電極，刺激大腦皮層的特定區(qū)域。幾十分鐘后，你走出治療室，看著眼前剛過熱戀期的另一半，眼睛里再次充滿了愛意。通過“電療”，你挽救了一段戀愛關(guān)系。

嗯?

這項堪比“PUA”的神奇療法到底有幾分可信度?至少，中國科學技術(shù)大學心理學系(籌)副系主任張效初看來，這很現(xiàn)實。

在2016年發(fā)表的一項研究中，張效初指出，情侶間的腦波有一些特定同步[1]，只要使用一項名為經(jīng)顱電刺激的技術(shù)調(diào)節(jié)大腦活動，就可以讓“情人眼里出西施”，甚至降低分手率。

這項技術(shù)并不神秘，如今它已用于治療多種精神和神經(jīng)疾病。

本文系 “1000家硬科技公司”欄目第2篇，關(guān)注腦機接口公司效隆科技。

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從致命到治病

古人眼里，電流刺激與神經(jīng)功能關(guān)系密切。古羅馬醫(yī)生拉杰斯(Scribonius Largus)曾提出，讓痛風病人腳踩電鰩，治療腳關(guān)節(jié)痛[2]，公元11世紀一位名叫伊本·西達(Ibn Sidah)的醫(yī)生也曾嘗試用電鯰治療癲癇。

但直到公元18世紀，電生理技術(shù)出現(xiàn)，電刺激技術(shù)才有了科學的解釋。張效初告訴果殼硬科技團隊(ID：guokr233)，人所有的行為、心理，本質(zhì)上都是一種神經(jīng)活動，也就是神經(jīng)元放電。在這個過程中，神經(jīng)元會產(chǎn)生電場，也會受到外部電場的影響。

經(jīng)顱電刺激技術(shù)，就是通過改變神經(jīng)元所在環(huán)境的電場，調(diào)控神經(jīng)元的興奮程度，從而改變大腦活動狀態(tài)。

可大腦何其神秘，在科學家弄清神經(jīng)疾病與大腦區(qū)域之間的對應(yīng)關(guān)系前，電休克療法已經(jīng)應(yīng)用了超過50年。該療法會在患者頭部施加70~120伏電壓，令約800毫安電流通過大腦，誘導(dǎo)患者全身性癲癇發(fā)作，治療抑郁、自殺傾向等重急性精神疾病。

但該療法副作用明顯，比如會造成患者認知損害。到20世紀中期，電休克療法招致公眾強烈反對。1975年電影《飛越瘋?cè)嗽骸分v的便是精神病院使用電休克療法，虐待病人的故事。

《飛越瘋?cè)嗽骸穭≌?/p>

總之，這項尚未成熟的技術(shù)受當時輿論影響，發(fā)展幾乎停滯，學界也把押注在口服藥，而大量臨床有效的精神類藥物獲批，讓經(jīng)顱電刺激技術(shù)再受冷落[3]。

但人們對大腦的研究從未停止，直到20世紀下半葉，學界重新開展人體臨床試驗，科學家逐漸找到某些特定情緒、行為和疾病與大腦活動的關(guān)系，這一技術(shù)才重新得到學界重視。

這時的技術(shù)已有很大進步。比如，科學家發(fā)現(xiàn)，癲癇的病因是一部分腦部神經(jīng)元異常性放電，若在患者癲癇發(fā)作前給予適當?shù)碾娏鞔碳?，就能減輕癥狀，乃至抑制發(fā)作。

一些沒有特效藥的精神疾病，如煙癮、毒癮等成癮性行為，也能用該技術(shù)治療。這就是張效初的研究方向：“渴求沖動與決策控制相互作用的腦機制”。

他自2002年起，便開始研究尼古丁依賴與大腦功能，后又前往美國國立健康衛(wèi)生研究院藥物濫用研究所訪問交流。在研究中，張效初發(fā)現(xiàn)有煙癮、酒癮、毒癮的人，腦活動與常人不同，若使用微電流刺激相應(yīng)腦區(qū)，讓異常的腦活動恢復(fù)正常，就能抑制這些成癮癥狀。他還在一篇論文中提出，戀愛關(guān)系和毒癮相似，這后來成為他用非侵入式經(jīng)顱電刺激技術(shù)改善情侶關(guān)系的理論基礎(chǔ)。

找到關(guān)系后，還要確定腦部靶點。

“只有在特定時機、對特定靶點進行刺激，才能起到理想的治療效果。”張效初解釋，抑郁癥發(fā)作的原因之一，是大腦前額葉皮層結(jié)構(gòu)和功能受損，而醫(yī)生用經(jīng)顱直流電刺激該位置治療抑郁癥，已是一種非常很有前途的療法。

張效初團隊研究認知神經(jīng)心理學近二十年，在尋找靶點上做了大量工作。他在2017年便發(fā)現(xiàn)，對大腦前額葉皮層和海馬旁回的某個區(qū)域施加電刺激，就能有效降低吸煙者的煙癮[4]。

此外，針對大腦的電刺激方式，主要有侵入式和非侵入式兩條技術(shù)路線。而兩類非侵入式手段中，經(jīng)顱電刺激在顱外直接通電，經(jīng)顱磁刺激則靠電磁感應(yīng)生電。

腦刺激技術(shù)分類 | 果殼硬科技團隊制圖

理論越來越成熟，經(jīng)顱刺激技術(shù)也重獲關(guān)注，在國內(nèi)外已有成果轉(zhuǎn)化案例。

2

百億市場不夸張

國外研究腦神經(jīng)技術(shù)的歷史更長，商業(yè)化的步伐也走得更快。

2021年4月，腦神經(jīng)技術(shù)公司NeuroPace在納斯達克上市。這家公司成立于1997年，旗下產(chǎn)品RNS Stimulator是一種植入式神經(jīng)刺激器，通過將探針式的電極植入癲癇患者大腦皮層，刺激病灶，防止發(fā)病[5]。

據(jù)NeuroPace官網(wǎng)介紹，該公司的RNS系統(tǒng)于2013年11月獲得FDA批準，但招股書顯示，NeuroPace的業(yè)績不盡人意——2019年和2020年，營收分別為3697萬美元、4114萬美元，凈虧損為2997萬美元和2428萬美元[6]。

技術(shù)路線類似的公司，還有成立于2001年的BrainGate和2017年的Synchron，兩家公司均采用侵入式腦機接口技術(shù)，幫助癱瘓、中風、漸凍癥等疾病患者復(fù)健。

張效初認為，侵入式電極刺激神經(jīng)的效率比非侵入式高得多，但在顱骨上打個孔，把電極插進去治病的方式，患者在現(xiàn)階段很難接受。

因此，一些公司更青睞非侵入式技術(shù)。

成立于2011年的博?？?，就是一家非侵入式腦機接口公司。該公司業(yè)務(wù)以腦電、肌電采集系統(tǒng)為主，其經(jīng)顱電刺激系統(tǒng)面向科研和教學，主要面向腦功能和疾病研究[7]。

英智科技則專注于臨床治療，這家成立于2012年的無創(chuàng)神經(jīng)調(diào)控技術(shù)公司，旗下有經(jīng)顱電刺激和經(jīng)顱磁刺激兩類產(chǎn)品，用于治療多種康復(fù)科、神經(jīng)科、精神科疾病[8]。

2020年，張效初在中國科學技術(shù)大學的支持下成立效隆科技，請來他的老同學——擁有20多年醫(yī)療產(chǎn)品市場運營經(jīng)驗的呂煒出任CEO。

老同學入伙后，張效初手里的技術(shù)開始落地。今年8月，效隆科技的經(jīng)顱電刺激設(shè)備已在安徽取得電子設(shè)備檢驗報告。呂煒告訴我們，該設(shè)備同時還在進行歐盟的醫(yī)用設(shè)備標準認證和國家二類醫(yī)療器械注冊，隨時可以量產(chǎn)。

效隆科技產(chǎn)品外觀

呂煒表示，效隆科技2021年下半年賣出三臺，銷售額在120萬元左右。他預(yù)計，效隆科技2022年的營業(yè)額將達到500萬元，并且在三年內(nèi)追回前期成本。

呂煒表示，效隆科技的產(chǎn)品有三類客戶：

一是各省戒毒局。

全國有400多家司法部主管的戒毒機構(gòu)、1200多家戒毒社區(qū)，這些機構(gòu)的戒毒手段各有特點，亟需統(tǒng)一模式。“國家司法部從各省上報的近100種戒毒方法中篩選出12個優(yōu)勢教育戒治項目，其中便有新型神經(jīng)反饋技術(shù)。”呂煒表示。

二是各省三甲醫(yī)院，這也是效隆科技最重視的一個市場。

張效初表示，目前經(jīng)顱電刺激療法剛剛進入醫(yī)院，擁有類似設(shè)備的醫(yī)院大多僅用于科研。

他認為，這是因為經(jīng)顱電刺激技術(shù)起步不久，而市面上“掛羊頭賣狗肉”的公司又太多。“很多公司說自己的設(shè)備可以治療阿爾茲海默病，但學界現(xiàn)在都沒有找到這個病對應(yīng)的靶點，你怎么治?”

不過，業(yè)內(nèi)對這一技術(shù)較為認可，“很多醫(yī)院里相熟的院長和主任們天天催我，讓我把產(chǎn)品做出來。”張效初預(yù)計，效隆科技會在6~12個月內(nèi)拿到二類醫(yī)療器械注冊證，彼時便能向醫(yī)院進行銷售。

三是個人用戶。效隆科技還在考慮將設(shè)備小型化、便攜化，價格也壓縮到千元級別，以面向家庭用戶，輔助治療焦慮、慢性疼痛等等。

“不夸張地講，這會是一個百億級別的市場。”呂煒告訴果殼硬科技。

3

經(jīng)顱電刺激呼喚基礎(chǔ)研究

不過，經(jīng)顱電刺激技術(shù)面前仍然擺著不少問題。

比如，經(jīng)顱微電流刺激技術(shù)的作用機制尚不明確。有科學家認為，該技術(shù)就像“補品”，能夠平衡生理系統(tǒng)，建立新的神經(jīng)反射;而學術(shù)期刊The Neuroscientist在2010年給出的解釋是，電流脈沖能夠刺激神經(jīng)細胞，產(chǎn)生血清素、多巴胺和內(nèi)啡肽等神經(jīng)遞質(zhì)。[9]

總之，學界至今未有定論。

經(jīng)顱微電流刺激技術(shù)的有效性也因此備受爭議。比如，多項研究發(fā)現(xiàn)該療法治療抑郁癥安全有效，但改善帕金森病和精神分裂癥的效果卻喜憂參半。這或許如張效初所言——仍未找到對應(yīng)的腦內(nèi)靶點，但其另一項研究也發(fā)現(xiàn)，大腦接受電刺激效果因人而異[10]。

正如期刊Frontiers in Systems Neuroscience在2014年指出——想要闡釋經(jīng)顱電刺激技術(shù)的機制，還需要進一步的基礎(chǔ)研究[11]。

References：

[1] Zou Z, Song H, Zhang Y and Zhang X (2016) Romantic Love vs. Drug Addiction May Inspire a New Treatment for Addiction. Front. Psychol. 7:1436. doi: 10.3389/fpsyg.2016.01436

[2] 物種日歷 2020.12.26 https://weibo.com/1862961765/JAhY302VD

[3] 關(guān)龍舟,魏云,李小俚.經(jīng)顱電刺激—一項具有發(fā)展前景的腦刺激技術(shù)[J].中國醫(yī)療設(shè)備,2015,30(11):1-5+9.

[4] Li-Zhuang Yang, Bin Shi, Hai Li, Wei Zhang, Ying Liu, Hongzhi Wang, Yanfei Zhou, Ying Wang, Wanwan Lv, Xuebing Ji, Justin Hudak, Yifeng Zhou, Andreas J. Fallgatter, Xiaochu Zhang, Electrical stimulation reduces smokers’ craving by modulating the coupling between dorsal lateral prefrontal cortex and parahippocampal gyrus, Social Cognitive and Affective Neuroscience, Volume 12, Issue 8, August 2017, Pages 1296–1302, https://doi.org/10.1093/scan/nsx055

[5] NeuroPace官網(wǎng) https://www.neuropace.com/patients/

[6] NeuroPace招股書 https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/0001528287/000162828021005481/neuropaces-1.htm

[7] 博?？倒倬W(wǎng) http://www.neuracle.cn/productinfo/147920.html

[8] 英智科技官網(wǎng) http://www.ying-chi.net/Field/index/cid/54.html

[9] Soroush Zaghi, Mariana Acar, Brittney Hultgren, Paulo S. Boggio, and Felipe Fregni. " Noninvasive Brain Stimulation with Low-Intensity Electrical Currents: Putative Mechanisms of Action for Direct and Alternating Current Stimulation." Neuroscientist. 2010 Jun;16(3):285-307

[10]常河. 中國科學家研究證明：大腦接受電刺激效果因人而異 2020.6.5 https://www.cas.cn/cm/202006/t20200605_4749033.shtml?from=timeline

[11] Bennabi D, Pedron S, Haffen E, Monnin J, Peterschmitt Y, Van Waes V. Transcranial direct current stimulation for memory enhancement: from clinical research to animal models. Front Syst Neurosci. 2014;8:159. Published 2014 Sep 4. doi:10.3389/fnsys.2014.00159

編者按：本文轉(zhuǎn)載自微信公眾號：果殼硬科技(微信公眾號：guokr233)，作者：楊景詒