Nature子刊：運動為什么防癌？運動代謝的乳酸，能增強抗癌免疫

作者|醫(yī)諾維 來源|醫(yī)諾維(ID：inovelt)

生命的意義在于運動，運動能讓身體的細胞活動起來，可以讓人擁有好氣色并且更加健康，運動和健康是正相關(guān)的關(guān)系。越來越多的研究顯示，運動具有諸多益處，有助于預(yù)防心腦血管疾病、糖尿病、肥胖，改善情緒，甚至能改善多種癌癥治療效果。

乳酸，是運動過程中產(chǎn)生的代謝產(chǎn)物，同時也是許多細胞的主要碳燃料來源。盡管乳酸與癌癥生長和免疫抑制有關(guān)，但乳酸對癌癥和免疫的影響尚不清楚。

近日，美國德克薩斯大學(xué)西南醫(yī)學(xué)中心的研究人員在" Nature Communications "期刊上發(fā)表了一篇題為" Lactate increases stemness of CD8+T cells to augment anti-tumor immunity "的研究論文。

該研究表明，乳酸可以增加腫瘤浸潤CD8+T細胞數(shù)量，增強抗腫瘤免疫，這一發(fā)現(xiàn)有望被用于開發(fā)新的策略，從而增強癌癥免疫療法的抗腫瘤作用。

在該研究中，研究人員給患有結(jié)腸癌或黑色素瘤的小鼠皮下注射了乳酸，并給對照組注射了葡萄糖溶液。

結(jié)果顯示，乳酸治療的小鼠腫瘤生長顯著減少，相比之下，葡萄糖對腫瘤的作用幾乎沒有影響。

此后，研究人員利用基因工程改造了小鼠，使小鼠缺乏T細胞，并對小鼠做了相同的實驗。然而，這次并沒有發(fā)現(xiàn)抗腫瘤益處，這表明乳酸似乎正在通過這種免疫細胞群發(fā)揮其作用。

乳酸通過CD8+ T細胞增強抗腫瘤免疫力

在后續(xù)的研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)，單獨使用乳酸并不能完全消除腫瘤。但是，當研究人員添加一種常用的免疫檢查點抑制劑時，大約一半的小鼠腫瘤完全消失。

此外，研究人員還發(fā)現(xiàn)，乳酸還顯著改善了抗癌疫苗的效果，并改善了注射到腫瘤小鼠體內(nèi)的培養(yǎng)T細胞的抗癌反應(yīng)。

進一步單細胞RNA測序分析顯示，乳酸治療顯著增加了腫瘤中浸潤CD8+T細胞的數(shù)量。

與未接受乳酸治療相比，接受乳酸治療的小鼠的T細胞表達了更多與干細胞樣T細胞相關(guān)的基因，而與耗竭標志物相關(guān)的基因數(shù)量較少，使它們更有效地對抗癌癥。

乳酸治療增加腫瘤中的干細胞樣CD8 + T細胞

研究人員表示，結(jié)果表明，乳酸可用于補充現(xiàn)有的免疫療法，例如免疫檢查點抑制劑、癌癥疫苗和CAR-T細胞療法。

研究還表明，運動會提高乳酸水平，可能對癌癥有保護作用，或者也可能增強免疫系統(tǒng)來對抗癌癥。

綜上，該研究揭示了乳酸在抗腫瘤免疫中的作用，乳酸能夠增強抗癌免疫力，這一發(fā)現(xiàn)有望被用于開發(fā)新的策略，從而增強癌癥免疫療法的抗腫瘤作用。

論文鏈接：

https://doi.org/10.1038/s41467-022-32521-8

編者按：本文轉(zhuǎn)載自微信公眾號：醫(yī)諾維(ID：inovelt)，作者：醫(yī)諾維