JAMA腫瘤：攻克乳腺癌？華盛頓大學(xué)發(fā)現(xiàn)可安全抗腫瘤的乳腺癌疫苗

(圖片來(lái)源：攝圖網(wǎng)）

作者|醫(yī)諾維 來(lái)源|醫(yī)諾維(ID：inovelt)

乳腺癌，是女性中最常見(jiàn)的癌癥，世界衛(wèi)生組織國(guó)際癌癥研究機(jī)構(gòu)（IARC）發(fā)布的2020年全球最新增癌癥負(fù)擔(dān)數(shù)據(jù)顯示，乳腺癌新發(fā)病例數(shù)快速增長(zhǎng)達(dá)226萬(wàn)，首次正式取代肺癌成為全球第一大癌癥。

在中國(guó)，乳腺癌的發(fā)病率也在逐年提升。據(jù)統(tǒng)計(jì)，中國(guó)乳腺癌的5年生存率為82%，盡管總體生存率很高，但20%-40%的乳腺癌患者最終會(huì)復(fù)發(fā)。因此，有效預(yù)防、治療和降低死亡率仍然是一個(gè)重大挑戰(zhàn)。

2022年11月3日，美國(guó)華盛頓大學(xué)的研究人員在腫瘤頂刊" JAMA Oncology "期刊上發(fā)表了一篇題為" Safety and Outcomes of a Plasmid DNA Vaccine Encoding the ERBB2 Intracellular Domain in Patients With Advanced-Stage ERBB2-Positive Breast Cancer "的研究論文，該研究為一項(xiàng)1期非隨機(jī)臨床試驗(yàn)。

該研究顯示，一種針對(duì)乳腺癌的實(shí)驗(yàn)性疫苗安全地對(duì)HER2蛋白質(zhì)產(chǎn)生了強(qiáng)烈的免疫反應(yīng)，這種疫苗或可治療不同類(lèi)型的乳腺癌。

人類(lèi)表皮生長(zhǎng)因子受體2（HER2）存在于許多細(xì)胞的表面和細(xì)胞內(nèi)，但在30%的乳腺癌中，HER2會(huì)過(guò)度產(chǎn)生，是正常細(xì)胞的數(shù)百倍。這些HER2陽(yáng)性癌癥往往更具侵襲性，生長(zhǎng)更快，更容易復(fù)發(fā)。在過(guò)去的幾十年里，對(duì)這類(lèi)乳腺癌更有效的臨床治療之一是單克隆抗體療法，旨在阻斷HER2對(duì)腫瘤細(xì)胞的活性。

然而，HER2的過(guò)度產(chǎn)生也會(huì)引發(fā)可能有益的免疫反應(yīng)，HER2陽(yáng)性患者如果產(chǎn)生細(xì)胞毒性或細(xì)胞殺傷性的免疫反應(yīng)，治療后復(fù)發(fā)的可能性較小，總生存期也更長(zhǎng)。

在該研究中，研究人員設(shè)計(jì)了一種DNA疫苗，這種疫苗包含目標(biāo)蛋白質(zhì)的DNA指令。當(dāng)注射入人體后，疫苗的DNA會(huì)被注射部位的細(xì)胞吸收，開(kāi)始產(chǎn)生疫苗DNA指令中編碼的蛋白質(zhì)。免疫系統(tǒng)發(fā)現(xiàn)這種蛋白質(zhì)后，會(huì)產(chǎn)生強(qiáng)烈的細(xì)胞毒性免疫反應(yīng)。

早期研究表明，細(xì)胞內(nèi)的HER2的DNA指令會(huì)激發(fā)更強(qiáng)的細(xì)胞毒性免疫反應(yīng)，所以該試驗(yàn)中使用的疫苗包含了位于細(xì)胞內(nèi)的部分HER2的DNA指令。

該研究共納入66名晚期HER2陽(yáng)性乳腺癌患者，平均年齡為51歲，參與者被分為3組，一組接受低劑量（10μg）注射，一組接受中等劑量（100μg）注射，一組接受高劑量（500μg）疫苗注射。所有參與者都完成了一個(gè)3劑次的標(biāo)準(zhǔn)治療療程。

此外，參與者還被注射了會(huì)促進(jìn)細(xì)胞毒性免疫反應(yīng)的粒細(xì)胞—巨噬細(xì)胞集落刺激因子（GM-CSF）。

在平均10年的隨訪(fǎng)中，發(fā)現(xiàn)疫苗成功激發(fā)了細(xì)胞毒性免疫反應(yīng)，注射100μg疫苗的患者出現(xiàn)了最強(qiáng)的免疫反應(yīng)。此外，疫苗接種不會(huì)隨著時(shí)間的推移引發(fā)針對(duì)其他攜帶HER2的健康組織的自身免疫反應(yīng)。

疫苗誘導(dǎo)免疫的幅度和持續(xù)時(shí)間與劑量的關(guān)聯(lián)

對(duì)于副作用，研究人員在一半的患者身上看到了最常見(jiàn)的副作用，包括注射部位紅腫、發(fā)燒、發(fā)冷和流感樣癥狀，沒(méi)有發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重的副作用，表明疫苗非常安全。

盡管該研究并不是探索疫苗在治療乳腺癌方面的有效性，但研究人員指出了早期療效跡象，接受治療的參與者中有80%在10年的隨訪(fǎng)中還活著。而正常情況下，晚期HER2乳腺癌患者的5年存活率僅有50%，這表明很可能是疫苗在發(fā)揮作用。

總體生存率（A）和無(wú)進(jìn)展生存率（B）

目前，研究人員正在進(jìn)行2期試驗(yàn)，在更大的HER2陽(yáng)性患者隊(duì)列中測(cè)試疫苗的療效。

研究人員表示，如果疫苗隨機(jī)對(duì)照2期試驗(yàn)的結(jié)果是積極的，我們將迅速推進(jìn)最終3期試驗(yàn)，我們對(duì)研制出一種能有效治療乳腺癌患者的疫苗抱有很高的希望。

論文鏈接：

doi:10.1001/jamaoncol.2022.5143

編者按：本文轉(zhuǎn)載自微信公眾號(hào)：醫(yī)諾維(ID：inovelt)，作者：醫(yī)諾維