Cell子刊：器官再生，這種病可以讓受損的肝臟再生

作者|醫(yī)諾維 來(lái)源|醫(yī)諾維(ID：inovelt)

麻風(fēng)病是由麻風(fēng)桿菌引起的一種慢性傳染病，主要病變?cè)谄つw和周圍神經(jīng)。它是世界上最古老和最頑固的疾病之一，但引起它的細(xì)菌也可能具有令人驚訝的生長(zhǎng)和再生重要器官的能力。

器官再生是治療疾病、損傷或衰老功能障礙的理想策略，盡管體外模型、類器官和微型器官在藥物發(fā)現(xiàn)、疾病建模和再生醫(yī)學(xué)方面具有潛力，但它們的器官級(jí)復(fù)雜性遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠。目前，沒(méi)有任何策略在慢性或衰老相關(guān)的人類疾病中實(shí)現(xiàn)器官的活力恢復(fù)或再生。

2022年11月15日，英國(guó)愛(ài)丁堡大學(xué)的研究人員在" Cell Reports Medicine "（IF=16.988）期刊上發(fā)表了一篇題為" In vivo partial reprogramming by bacteria promotes adult liver organ growth without fibrosis and tumorigenesis "的研究論文。

該研究發(fā)現(xiàn)，麻風(fēng)病細(xì)菌可以對(duì)細(xì)胞進(jìn)行重新編程，以增加成年動(dòng)物肝臟的大小，而不會(huì)造成損傷、纖維化或腫瘤，還可以幫助受損的肝臟再生，從而減少移植的需要。

先前的研究通過(guò)產(chǎn)生干細(xì)胞和祖細(xì)胞通過(guò)侵入性技術(shù)來(lái)促進(jìn)小鼠肝臟的再生，但這有副作用，通常會(huì)導(dǎo)致纖維化和腫瘤生長(zhǎng)。

愛(ài)丁堡大學(xué)的研究人員在早期的研究中發(fā)現(xiàn)，麻風(fēng)分枝桿菌的部分細(xì)胞具有重編程能力的能力，在此基礎(chǔ)上，開展了新研究。

在該研究中，研究人員用麻風(fēng)病細(xì)菌感染了57只犰狳，這種動(dòng)物是麻風(fēng)病細(xì)菌的天然宿主，并將其肝臟與未感染犰狳的肝臟以及經(jīng)發(fā)現(xiàn)具有抗感染性的肝臟進(jìn)行了比較。

研究發(fā)現(xiàn)，受感染的動(dòng)物發(fā)育出了更大、健康、未受損的肝臟，肝臟重要成分與未受感染且具有抵抗力的犰狳相同，如血管、膽管和小葉。

麻風(fēng)分枝桿菌促進(jìn)動(dòng)物肝臟生長(zhǎng)

研究人員認(rèn)為，細(xì)菌激活了肝臟固有的再生能力，從而增加了器官的大小。

此外，研究人員還發(fā)現(xiàn)，被感染動(dòng)物的肝臟中含有類似于年輕動(dòng)物和人類胎兒肝臟的基因表達(dá)模式，與新陳代謝、生長(zhǎng)和細(xì)胞增殖相關(guān)的基因被激活，與衰老相關(guān)的基因被下調(diào)，表明在感染的動(dòng)物中，肝細(xì)胞已達(dá)到再生狀態(tài)。

研究人員表示，這是因?yàn)榧?xì)菌對(duì)肝細(xì)胞進(jìn)行了重新編程，使其返回到祖細(xì)胞的早期階段，繼而成為新的肝細(xì)胞并生長(zhǎng)出新的肝組織。

數(shù)據(jù)顯示，全球每年有200萬(wàn)人死于肝臟疾病，這項(xiàng)研究可以幫助受損的肝臟再生，從而減少移植的需要，而移植是目前晚期肝硬化患者唯一的選擇。

研究人員表示，如果能夠了解細(xì)菌激活肝臟再生的機(jī)制，而不會(huì)對(duì)活體動(dòng)物造成不良的影響，我們或許能夠?qū)⑦@些知識(shí)轉(zhuǎn)化為開發(fā)更安全的治療干預(yù)措施，以恢復(fù)衰老的肝臟和再生受損的組織。

論文鏈接：

https://doi.org/10.1016/j.xcrm.2022.100820

編者按：本文轉(zhuǎn)載自微信公眾號(hào)：醫(yī)諾維(ID：inovelt)，作者：醫(yī)諾維