Cell：CAR-T之父點評CAR-T療法治療自身免疫性疾病

（圖片來源：攝圖網(wǎng)）

作者|醫(yī)諾維 來源|醫(yī)諾維(ID：inovelt)

CAR-T作為一種革命性的新型腫瘤治療，在血液惡性腫瘤中已取得突破性的療效，目前已有6款CAR-T產(chǎn)品被FDA批準(zhǔn)用于治療六種不同的癌癥，徹底改變了某些B細(xì)胞白血病、淋巴瘤和其他血癌的治療方法。

CAR-T細(xì)胞療法，用患者的T細(xì)胞并對其進行基因工程改造，以在其表面表達稱為CAR的特殊受體，用來識別特定抗原。然后將產(chǎn)生的CAR-T細(xì)胞輸回患者體內(nèi)，以發(fā)現(xiàn)并攻擊表面具有抗原的細(xì)胞。人們往往會把CAR-T療法中的CAR形容為導(dǎo)航，帶著T細(xì)胞找到目標(biāo)細(xì)胞。

CAR-T之父，Carl H.June，美國國家科學(xué)院院士、美國賓夕法尼亞大學(xué)終身教授。免疫治療領(lǐng)域的先行者，因開發(fā)研究過繼免疫療法用于癌癥和HIV感染的潛在用途而聞名世界，是CAR-T細(xì)胞療法創(chuàng)始人之一。

2022年11月23日，CAR-T之父Carl H.June 在" Cell "期刊上發(fā)表了一篇題為" CAR T therapy extends its reach to autoimmune diseases "的評論文章。

這篇文章點評了CAR-T療法治療自身免疫性疾病，是CAR-T之父對CAR-T療法治療自身免疫性疾病的首個成功臨床研究的回應(yīng)，他指出，CAR-T療法治療紅斑狼瘡是一個很好的選擇，因為它也是由B細(xì)胞驅(qū)動的，針對它的實驗性CAR-T療法可以采用現(xiàn)有的抗B細(xì)胞設(shè)計。

June 表示，雖然紅斑狼瘡研究的結(jié)果需要通過更大規(guī)模的研究和更長期的隨訪來證實，但還是非常有希望的。事實上，他認(rèn)為紅斑狼瘡可能比B細(xì)胞癌更容易成為CAR-T靶點。

2022年9月15日，德國免疫治療中心、弗里德里希·亞歷山大大學(xué)的研究人員在" Nature Medicine "上發(fā)表了題為" Anti-CD19 CAR T cell therapy for refractory systemic lupus erythematosus "的研究論文。

該研究顯示，CAR-T細(xì)胞療法治療5名系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者，3個月后所有患者病情得到改善，實現(xiàn)無治療緩解長達17個月，為治愈紅斑狼瘡帶來了新希望。

系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）是一種典型的自身免疫性疾病，B細(xì)胞是免疫系統(tǒng)的抗體生成細(xì)胞，在紅斑狼瘡中，B細(xì)胞會攻擊患者自身的器官和組織。

在該研究中，共納入了5名難治性SLE患者，4名女性，1名男性，所有患者均有多器官受累，包括腎小球腎炎、心臟、肺和關(guān)節(jié)損害，所有患者均接受了CAR-T細(xì)胞治療。

在CAR-T治療后3個月，五名患者的體征和癥狀都得到了持續(xù)改善，其中四名患者的SLEDAI-2K評分為0，另一名患者的SLEDAI-2K評分為2，與治療前的8-16分相比有著很大的改善，包括腎炎消失，關(guān)節(jié)炎、疲勞、心臟瓣膜纖維化以及肺部受累緩解。

重要的是，治療后，五名患者都實現(xiàn)了無治療緩解，停用了包括糖皮質(zhì)激素和羥氯喹在內(nèi)的所有免疫調(diào)節(jié)和免疫抑制藥物。在最長為17個月的患者中未觀察到復(fù)發(fā)，也沒有使用紅斑狼瘡治療藥物。

綜上，這是一項史無前例的臨床試驗，結(jié)果表明CAR-T細(xì)胞治療不僅有效地消耗了紅斑狼瘡患者的B細(xì)胞，而且還實現(xiàn)了無治療緩解。揭示了CAR-T細(xì)胞療法在自身免疫性疾病中的作用，可能為自身免疫疾病的治療提供新選擇。

 June and Baker

論文鏈接：

https://doi.org/10.1016/j.cell.2022.10.026

https://doi.org/10.1038/s41591-022-02017-5

編者按：本文轉(zhuǎn)載自微信公眾號：醫(yī)諾維(ID：inovelt)，作者：醫(yī)諾維