又一款國產(chǎn)肺癌重磅藥，獲批上市

（圖片來源：攝圖網(wǎng)）

作者|張羽岐 、李傲華 來源|時代財經(jīng)APP(ID：tf-app)

又一款ALK（間變性淋巴瘤激酶）抑制劑獲批上市。

6月28日，國家藥品監(jiān)督管理局官網(wǎng)顯示，齊魯制藥1類創(chuàng)新藥伊魯阿克片（商品名：啟欣可）獲批上市，用于治療既往接受過克唑替尼治療后疾病進展或?qū)诉蛱婺岵荒褪艿腁LK突變陽性局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌（NSCLC）患者。該藥物也是齊魯制藥首款獲批上市的創(chuàng)新藥。

就伊魯阿克片的商業(yè)化布局，齊魯制藥方面對時代財經(jīng)表示：“伊魯阿克片研發(fā)階段3期臨床的優(yōu)異數(shù)據(jù)給了我們很大信心，我們將通過推動學術交流、做好市場供應和市場服務，讓產(chǎn)品最大可能發(fā)揮其臨床價值，惠及更多患者。”

醫(yī)藥魔方數(shù)據(jù)庫顯示，截至目前，國內(nèi)已有8款ALK抑制劑類藥物上市，其中僅有兩款為國產(chǎn)，分別是伊魯阿克片和貝達藥業(yè)（300558.SZ）的恩沙替尼。

頭豹研究院醫(yī)療行業(yè)首席分析師郝世超告訴時代財經(jīng)，齊魯制藥ALK抑制劑伊魯阿克片作為1類新藥獲批上市，意味著ALK抑制劑格局有望逐步向國產(chǎn)演進。

“作為晚期非小細胞肺癌（NSCLC）的重要治療靶點，ALK抑制劑有治療范圍更廣、毒性更低、對腫瘤細胞具有更高特異性的優(yōu)點。本土已有三代ALK抑制劑獲批，形成序貫用藥格局。伴隨伊魯阿克片獲批，國產(chǎn)ALK抑制劑成長性增強。”郝世超稱。

一

第二款國產(chǎn)ALK抑制劑獲批

伊魯阿克片是一款由齊魯制藥自主研發(fā)的新型ALK/ROS1抑制劑，為目前獲批的第二款國產(chǎn)ALK抑制劑。相關研究表明，它可以通過抑制ALK和原癌基因1（ROS1）激酶的磷酸化進而阻斷細胞外調(diào)節(jié)蛋白激酶（ERK）、信號轉(zhuǎn)導子和轉(zhuǎn)錄激活子5（STAT5）以及蛋白激酶B（AKT）等下游信號通路蛋白的激活，從而誘導腫瘤細胞死亡（凋亡）。

齊魯制藥2023年2月24日發(fā)表在BMC Medicine雜志上的研究數(shù)據(jù)顯示，伊魯阿克片客觀緩解率（ORR）為69.9%，疾病控制率為96.6%，中位無進展生存期（mPFS）為19.8個月?？偵嫫?OS)正在進一步觀察中，初步數(shù)據(jù)顯示，1年OS率為85.2%，2年OS率為57.9%。在基線腦轉(zhuǎn)移患者中，使用伊魯阿克片治療的顱內(nèi)緩解率為64%。

“ALK陽性患者在NSCLC患者中約占3%-5%，雖然患者比例少，但確診時多為晚期，且預后差、產(chǎn)生耐藥，有迫切的臨床需求。”郝世超對時代財經(jīng)表示，伊魯阿克片通過抑制ALK和ROS1激酶的磷酸化進而阻斷下游信號通路蛋白激活，為ALK陽性的NSCLC患者提供了新的治療選擇。

咨詢機構(gòu)弗若斯特沙利文發(fā)布的《ALK小分子靶向藥物市場研究報告》顯示，間變性淋巴瘤激酶（ALK）基因作為一種與腫瘤密切相關的酪氨酸激酶，可被易位或突變激活，出現(xiàn)異常表達，如基因突變、重排及擴增等，激活體內(nèi)的細胞信號傳導通路，調(diào)控腫瘤的生長、分化和遷移。ALK常與棘皮動物微管相關類蛋白4（EML4）基因通過染色體倒位而發(fā)生融合，形成具有強大致癌作用的融合基因EML4-ALK，促使細胞發(fā)生癌變。

醫(yī)藥行業(yè)人士劉元（化名）告訴時代財經(jīng)，在肺癌的病種中，大致可以分為小細胞肺癌（SCLC）和非小細胞肺癌，而在非小細胞肺癌中，ALK靶點突變是其中之一。像EGFR、ALK、ROS1這三個靶點也是臨床中的必檢項目。盡管相對于其他靶點，ALK占比低、較為罕見，但在用藥與研發(fā)上仍是不可缺少的。

上述報告顯示，中國ALK抑制劑市場具有較大的市場需求和發(fā)展?jié)摿Γ?024年預計將達到72.5億元，2019年至2024年復合年增長率預計為30.9%。預計到2030年，中國ALK抑制劑市場將達到138.8億元，2024年至2030年中國ALK抑制劑市場的復合年增長率預計為11.4%。

根據(jù)浙商證券研報，截至目前，國內(nèi)已經(jīng)獲批的ALK抑制劑共為三代，其中，輝瑞（PFE.US）的第一代ALK抑制劑克唑替尼最先上市，在2020年前主導ALK市場。

另據(jù)醫(yī)藥魔方數(shù)據(jù)庫，國內(nèi)目前已上市的ALK抑制劑類藥物共有8款，除了伊魯阿克片和克唑替尼以外，還有諾華/阿斯利康的塞瑞替尼、武田的布格替尼、羅氏的恩曲替尼、貝達藥業(yè)的恩沙替尼、輝瑞/基石的洛拉替尼，以及Chugai的阿來替尼。

二

老牌藥企一年研發(fā)投入近40億

作為齊魯制藥的首款創(chuàng)新藥，伊魯阿克片的上市無疑是齊魯制藥轉(zhuǎn)型道路上的里程碑事件。

齊魯制藥創(chuàng)建于1958年，前身為齊魯制藥廠，最初主要生產(chǎn)的是預防雞霍亂、豬瘟等畜禽防疫疫苗的獸藥。

縱觀齊魯制藥60余載的發(fā)展歷程，董事長李伯濤是關鍵人物。1981年，李伯濤臨危受命，出任齊魯制藥廠黨委書記兼廠長，推動齊魯制藥從單一獸藥業(yè)務拓展至人用藥領域；20世紀90年代，齊魯制藥開始布局出海業(yè)務，大批引進當時世界最先進的大型凍干機等生產(chǎn)設備和研發(fā)實驗儀器，建成了符合國際標準的生產(chǎn)線。

歷史上的這兩次轉(zhuǎn)型，一次讓齊魯制藥實現(xiàn)銷售收入破億，另一次則為齊魯制藥的國際化、標準化和規(guī)?；蛳铝藞詫嵉幕A。

進入新世紀以來，傳統(tǒng)制藥行業(yè)發(fā)生劇烈變化，轉(zhuǎn)型升級成為了老牌藥企們共同的命題。

在談及轉(zhuǎn)型時，齊魯制藥集團總裁李燕強調(diào)得最多的是，要結(jié)合企業(yè)自身實際，找準適合自己的模式。作為傳統(tǒng)的制藥大廠，齊魯制藥的策略是仿創(chuàng)并重，仿制藥和創(chuàng)新藥“兩手抓”。

“在仿制藥領域，我們有非常充足的產(chǎn)品儲備，包括已經(jīng)上市的和正在研發(fā)的，以滿足日常及比較迫切的臨床需求。同時，在過去10年間，我們逐步加大創(chuàng)新領域的投入，去年的研發(fā)投入接近40億元，我們期待加速創(chuàng)新成果展現(xiàn)。”李燕在今年3月舉行的第七屆醫(yī)藥創(chuàng)投大會上對時代財經(jīng)表示。

官網(wǎng)顯示，在仿制藥領域，齊魯制藥通過一致性評價的藥品有129個，其中有51個為中國首家過評。

齊魯制藥方面對時代財經(jīng)表示，其目前在研1類新藥80余項，其中有近20項處于臨床試驗階段，接下來，齊魯制藥還有一款1類新藥即將提交上市申請。

據(jù)齊魯制藥方面透露，過去10年間，公司的研發(fā)人才隊伍從1000余人猛增至目前的近4000人。此外，齊魯制藥在研發(fā)方面的投入也逐年增長。官網(wǎng)顯示，近5年，齊魯制藥的研發(fā)投入占銷售收入比重從6%持續(xù)攀升至10%。2022年，齊魯制藥的研發(fā)投入為38.9億元，同比增長17%。

編者按：本文轉(zhuǎn)載自微信公眾號：時代財經(jīng)APP(ID：tf-app)，作者：張羽岐 、李傲華