“新藥王”舞會(huì)上的那些新貴們

（圖片來(lái)源：攝圖網(wǎng)）

作者|青櫟 來(lái)源|醫(yī)曜(ID：yiyao-jinduan006)

當(dāng)今醫(yī)藥市場(chǎng)最受關(guān)注的靶點(diǎn)，非“減肥神藥”GLP-1莫屬。盡管剛剛露頭，便已被市場(chǎng)冠以“新藥王”的名號(hào)。

利拉魯肽、司美格魯肽、度拉魯肽，基于的全球銷售額不斷刷新著人們的預(yù)期，它們背后的諾和諾德和禮來(lái)的股價(jià)也一路向北，今年以來(lái)最高漲幅分別達(dá)到51.4%和66%。

圖：兩款拳頭產(chǎn)品營(yíng)收趨勢(shì)，來(lái)源：錦緞研究院

減肥神藥們?cè)诤Ｍ馐袌?chǎng)的火爆很快傳遞到國(guó)內(nèi)，整個(gè)GLP-1上下游產(chǎn)業(yè)鏈都受到了極大的關(guān)注，相關(guān)公司股價(jià)逆勢(shì)大漲。今年以來(lái)（截至9月24日），圣諾生物上漲80.72%、常山藥業(yè)上漲68.18%、諾泰生物上漲48.87%，漲幅絲毫不輸于諾和諾德等國(guó)際龍頭公司。

巨大的誘惑面前，產(chǎn)業(yè)鏈各環(huán)節(jié)涌入大量新玩家。這些產(chǎn)業(yè)新貴們，都冀望在新藥王的舞會(huì)上表演到最后。

01

降糖藥“撞”上減肥藥

毫無(wú)疑問(wèn)，糖尿病的市場(chǎng)規(guī)模是巨大的——巨大到可以托舉出一個(gè)新藥王的誕生。

作為全球五大死因之一，每年因糖尿病去世的患者高達(dá)400萬(wàn)人。國(guó)際糖尿病聯(lián)合會(huì)(IDF)數(shù)據(jù)顯示，2021年全球成年糖尿病患者人數(shù)達(dá)到5.37億。其中，中國(guó)是糖尿病第一大國(guó)，過(guò)去的10年間，我國(guó)糖尿病患者人數(shù)由9000萬(wàn)增加至1.41億，平均每十個(gè)人中間就有一人深受糖尿病困擾。

患者數(shù)量不斷增加的趨勢(shì)下，由于糖尿病屬于慢病，具有終身用藥的特點(diǎn)，讓與之對(duì)應(yīng)的糖尿病藥市場(chǎng)成為僅次于腫瘤用藥的第二大藥品市場(chǎng)。據(jù)統(tǒng)計(jì)，2016年-2022年，全球糖尿病藥物市場(chǎng)規(guī)模從420.3億美元增長(zhǎng)至596億美元，年復(fù)合增長(zhǎng)率超過(guò)5%。

在龐大的市場(chǎng)份額背后，目前傳統(tǒng)糖尿病藥物(胰島素、雙胍類、α-糖苷酶抑制劑等)仍占據(jù)了中國(guó)糖尿病藥物市場(chǎng)份額的60%以上，但新制降糖藥如DPP-IV、GLP-1和SGLT-2憑借療效方面的優(yōu)勢(shì)迅速搶占市場(chǎng)，從三年前不到10%，增長(zhǎng)到35.2%。

其中，GLP-1受體激動(dòng)劑最為引入矚目，司美格魯肽、度拉魯肽均是去年全球銷售額前20的明星藥物。作為革命性的降糖藥產(chǎn)品，隨著周制劑產(chǎn)品的上市，未來(lái)有望取代胰島素成為糖尿病治療的主線藥物，全球出貨量最大的三款胰島素產(chǎn)品，均在過(guò)去五年受到嚴(yán)重沖擊，營(yíng)收規(guī)模大幅下滑。

圖：三大胰島素營(yíng)收，來(lái)源：錦緞研究院

GLP-1藥物逐漸在降糖藥市場(chǎng)成為主流的同時(shí)，又額外拓展了更為龐大的減肥適應(yīng)癥。

世界衛(wèi)生組織WHO指出，當(dāng)前全球有超10億人遭受肥胖和超重困擾。隨著減肥藥接受度持續(xù)提高，全球減肥藥物市場(chǎng)規(guī)模由2016的18億美元，增長(zhǎng)至2020年的26億美元；其中，中國(guó)減肥藥物市場(chǎng)規(guī)模由2016年的2.6億元增長(zhǎng)至2021年的約30億元，復(fù)合增長(zhǎng)率高達(dá)50.3%。

這還僅僅是目前的增速，減肥藥擁有介乎醫(yī)療和醫(yī)美之間的消費(fèi)屬性，一旦出現(xiàn)“爆款”產(chǎn)品，其市場(chǎng)規(guī)模甚至有可能超越糖尿病藥物市場(chǎng)。

顯著的療效，加上兩大超級(jí)大市場(chǎng)，讓GLP-1藥物的銷售額不斷刷新人們的預(yù)期。2022年全球已獲批上市GLP-1藥物整體銷售規(guī)模已達(dá)225億美元規(guī)模以上，其中司美格魯肽、度拉糖肽銷售額分別達(dá)108.82億美元、74.4億美元。

在2023年中，GLP-1藥物進(jìn)一步延續(xù)了增長(zhǎng)趨勢(shì)，甚至讓諾和諾德與禮來(lái)均上調(diào)了23年全年業(yè)績(jī)預(yù)期。今年上半年，諾和諾德銷售額達(dá)到1076.67億丹麥克朗，同比增長(zhǎng)29%，凈利潤(rùn)增長(zhǎng)43%；禮來(lái)二季度收入83.12億美元，同比增長(zhǎng)28%，凈利潤(rùn)同比增長(zhǎng)85%。

更令市場(chǎng)期待的是，除了糖尿病、減肥市場(chǎng)外，GLP-1藥物還在不斷開(kāi)拓NASH、阿爾茨海默癥、心血管、慢性腎病等新的適應(yīng)證，這又是一個(gè)個(gè)千億級(jí)規(guī)模的市場(chǎng)。

GLP-1是一座名副其實(shí)的“金礦”，而它的背后實(shí)則隱藏著我國(guó)兩大核心產(chǎn)業(yè)鏈條，有望成為國(guó)內(nèi)GLP-1東風(fēng)的最大受益者。

02

鏈條一：爆發(fā)式增長(zhǎng)的原料藥

GLP-1藥物的超預(yù)期增長(zhǎng)，所帶來(lái)的最直接影響就是原料藥供給的大幅增加。

諾和諾德年報(bào)顯示，司美格魯肽的API（原料藥的有效成分）需求量已達(dá)到2019年的4倍之上。隨著GLP-1藥物的不斷迭代，適應(yīng)癥不斷拓展，原料藥的短缺情況只會(huì)進(jìn)一步加劇。

根據(jù)安信證券研究中心測(cè)算，GLP-1藥物原料藥在減重、糖尿病、NASH領(lǐng)域的最低需求分別為1944KG、1157KG、750KG。以國(guó)外某一供應(yīng)商司美格魯肽API報(bào)價(jià)5000元/克計(jì)算，市場(chǎng)規(guī)模接近200億元。

圖：全球GLP-1多肽原料藥需求測(cè)算，來(lái)源：安信證券研究中心

然而，這塊蛋糕不是誰(shuí)都有本事吃的。

目前多肽合成的方法中，固相合成是生產(chǎn)的主流方法。根據(jù)多肽固相合成的工藝，合成過(guò)程中主要需要氨基酸衍生物、縮合試劑、樹(shù)脂載體、分離純化設(shè)備及原料等關(guān)鍵材料。

從原料端來(lái)看，我國(guó)擁有完整的供應(yīng)體系，對(duì)應(yīng)的龍頭企業(yè)包括梅花生物(氨基酸)、昊帆生物(縮合試劑)、藍(lán)曉科技(固相載體)、分離純化(納微科技、東富龍、楚天科技)等。在此基礎(chǔ)上，我國(guó)成為了多肽原料藥出口大國(guó)，占全球多肽原料藥市場(chǎng)的30%以上。

但是這些多肽原料藥多是低于10個(gè)氨基酸的初級(jí)原料產(chǎn)品，高端長(zhǎng)鏈多肽原料藥大規(guī)模生產(chǎn)仍存在較高的技術(shù)壁壘。例如多肽藥物對(duì)于純度的要求較高，一般需要到達(dá)99%以上，單雜0.1%以下為佳，但使用不同的試劑、策略和方法均會(huì)導(dǎo)致各環(huán)節(jié)產(chǎn)生不同種類和量級(jí)的雜質(zhì)，這其中的工藝技術(shù)、質(zhì)量控制以及生產(chǎn)成本控制都有較高的技術(shù)門(mén)檻。

從目前原料藥的激活備案企業(yè)數(shù)量來(lái)看，胸腺五肽、生長(zhǎng)抑素、醋酸奧曲肽等品種的原料藥企業(yè)分別為55家、19家、19家，競(jìng)爭(zhēng)十分激烈；而司美格魯肽、利拉魯肽等高難度的高端產(chǎn)品，國(guó)內(nèi)合格的原料供應(yīng)商更是僅為4家。

圖：司美格魯肽原料藥供應(yīng)商，來(lái)源：天風(fēng)證券

除上述已實(shí)現(xiàn)司美格魯肽原料藥中美雙報(bào)的4家企業(yè)外，普利制藥、翰宇藥業(yè)、圣諾生物均對(duì)GLP-1原料藥開(kāi)展布局。

以翰宇藥業(yè)為例，其掌握了國(guó)際先進(jìn)的固相多肽合成技術(shù)，并自創(chuàng)了高效固相環(huán)合技術(shù)以及定序小分子多肽分離技術(shù)等核心技術(shù)，達(dá)到了規(guī)模化生產(chǎn)的水平。9月19日，翰宇藥業(yè)宣布獲得了海外客戶3000萬(wàn)美元的GLP-1多肽原料藥訂單，由此引發(fā)了一波股價(jià)上漲。

近年來(lái)，在資本的助推下，國(guó)內(nèi)企業(yè)也開(kāi)始不斷針對(duì)復(fù)雜多肽的合成進(jìn)行工藝改進(jìn)和開(kāi)發(fā)，擴(kuò)大產(chǎn)能。從國(guó)內(nèi)各大原料藥概念股的業(yè)績(jī)中也可以看出，目前GLP-1多肽原料藥的銷售額及利潤(rùn)貢獻(xiàn)還比較小，對(duì)業(yè)績(jī)尚且無(wú)法形成重大影響?？呻S著資本的不斷入局，布局GLP-1原料藥的玩家將越來(lái)越多，這個(gè)賽道的競(jìng)爭(zhēng)也將逐漸加劇。

整體分析，GLP-1原料藥是技術(shù)含量高、客戶粘性強(qiáng)、原料把控嚴(yán)格的優(yōu)質(zhì)賽道。如果能夠順利切入諾和諾德和禮來(lái)的供應(yīng)鏈條，更是能夠建立顯著的資質(zhì)護(hù)城河。對(duì)于布局較早的企業(yè)而言，可以通過(guò)一筆筆訂單打開(kāi)知名度、不斷完善技術(shù)平臺(tái)，逐漸形成龍頭效應(yīng)。

03

鏈條二：多肽CDMO接棒“新冠大訂單”

另一個(gè)現(xiàn)實(shí)情況是，在司美格魯肽掀起的減肥風(fēng)潮下，諾和諾德現(xiàn)有的產(chǎn)能完全無(wú)法滿足高漲的市場(chǎng)需求。

2022年中，諾和諾德的Wegovy（司美格魯肽減肥版本）幾乎全年產(chǎn)能受限，銷售額僅8.74億美元，同比增長(zhǎng)346%，其中美國(guó)市場(chǎng)貢獻(xiàn)了99%的銷售額，甚至2023年3月份EMA（歐盟簡(jiǎn)介及歐洲藥物管理局）還發(fā)出司美格魯肽藥物持續(xù)性短缺警告。

雖然近年來(lái)諾和諾德也在加大投入GLP-1藥物的自主產(chǎn)能建設(shè)，但這些產(chǎn)能真正投入使用還需要很長(zhǎng)的建設(shè)周期。一時(shí)間，產(chǎn)能成為了制約諾和諾德業(yè)績(jī)?cè)鲩L(zhǎng)的主要因素之一，但這也為國(guó)內(nèi)外的多肽CDMO公司提供了代工機(jī)會(huì)。

從成本的角度考量，外包給多肽CDMO是一個(gè)很合理的選擇。一方面多肽生產(chǎn)技術(shù)壁壘高，產(chǎn)能建設(shè)周期長(zhǎng)；另一方面多肽藥物生產(chǎn)工藝的特殊性，導(dǎo)致其需要獨(dú)自建立一整套多肽藥物研發(fā)和生產(chǎn)硬件設(shè)施，需要耗費(fèi)巨大的成本，而外包給CDMO公司則可以靈活地調(diào)控產(chǎn)能。

此外，2014-2026年或是多肽藥物重磅品種專利到期的高峰期，仿制藥的出現(xiàn)也為多肽CDMO帶來(lái)了更多發(fā)展機(jī)遇。根據(jù)沙利文數(shù)據(jù)，預(yù)計(jì)全球多肽CDMO市場(chǎng)規(guī)模將從2025年的54億美元增長(zhǎng)至2030年的118億美元。

與其他新興國(guó)家相比，中國(guó)擁有最完整的上、中、下游生物產(chǎn)業(yè)鏈，同時(shí)工程師紅利顯著，成本優(yōu)勢(shì)大，有望成為全球主要的多肽CDMO產(chǎn)能轉(zhuǎn)移地。

去年生物醫(yī)藥領(lǐng)域的爆款“新冠口服特效藥”為國(guó)內(nèi)CDMO公司創(chuàng)造了上百億元的收入，相關(guān)CDMO公司業(yè)績(jī)直接爆表。今年失去了“新冠”藥物加持，各大CDMO公司業(yè)績(jī)?cè)鲩L(zhǎng)大幅放緩。如今GLP-1藥物的大火，也讓國(guó)內(nèi)各大CDMO企業(yè)摩拳擦掌，其中既包括CXO巨頭藥明康德、凱萊英、九洲藥業(yè)等，也包括一些專注多肽領(lǐng)域的CDMO公司圣諾生物、諾泰生物等。

圖：國(guó)內(nèi)多肽CDMO供應(yīng)商，來(lái)源：民生證券

隨著GLP-1藥物需求的不斷增加，與國(guó)內(nèi)GLP-1藥物的創(chuàng)新藥、仿制藥行業(yè)相比，作為生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)上游的CDMO公司有望再次扮演賣水人角色，或?qū)⒊蒅LP-1紅利的另一受益者。

04復(fù)制特斯拉產(chǎn)業(yè)鏈邏輯

GLP-1產(chǎn)業(yè)鏈的爆發(fā)已成為大勢(shì)所趨，在所有投資者都在尋找誰(shuí)將成為國(guó)產(chǎn)GLP-1藥物領(lǐng)頭羊的時(shí)候，其實(shí)很多人都忽略了供應(yīng)鏈條中所存在的確定性。

這一點(diǎn)與當(dāng)初投資特斯拉供應(yīng)鏈的邏輯如出一轍。特斯拉產(chǎn)業(yè)鏈全面國(guó)產(chǎn)化后，首先受益的并不是其他電動(dòng)車品牌，而是特斯拉背后大大小小的供應(yīng)商。特斯拉依靠國(guó)內(nèi)供應(yīng)商壓低了成本，而國(guó)內(nèi)供應(yīng)商則獲得了特斯拉穩(wěn)定的訂單，形成了一種雙向奔赴的情況，這也是后續(xù)特斯拉得以持續(xù)降價(jià)的核心資本。

與之類似，GLP-1藥物火爆背后也出現(xiàn)了供給真空，這已然給國(guó)內(nèi)強(qiáng)大的工程師紅利留下了機(jī)會(huì)?？紤]到目前減肥適應(yīng)癥因產(chǎn)能所限尚未開(kāi)始放量，因此GLP-1藥物的天花板有多高仍是一個(gè)未知數(shù)。

基于此，國(guó)內(nèi)GLP-1產(chǎn)業(yè)鏈很可能復(fù)制當(dāng)初特斯拉產(chǎn)業(yè)鏈的投資邏輯，國(guó)內(nèi)核心原料供應(yīng)商及主流多肽CDMO公司將顯著受益，伴隨GLP-1藥物適應(yīng)癥的不斷拓展，打開(kāi)龐大的市場(chǎng)空間，帶動(dòng)了整個(gè)上下游產(chǎn)業(yè)鏈，為生物醫(yī)藥領(lǐng)域的復(fù)蘇添上的一把火。

但同時(shí)，過(guò)熱的資本涌入也必然會(huì)導(dǎo)致局部性產(chǎn)能過(guò)剩的情況，尤其是很多低附加值產(chǎn)業(yè)鏈環(huán)節(jié)，更是容易出現(xiàn)預(yù)期過(guò)熱的盲目投機(jī)，值得投資者警惕。

編者按：本文轉(zhuǎn)載自微信公眾號(hào)：醫(yī)曜(ID：yiyao-jinduan006)，作者：青櫟