當(dāng)代精神病人

作者|黃仲平 來源|醫(yī)曜(ID：yiyao-jinduan006)

本文系基于公開資料撰寫，僅作為信息交流之用，不構(gòu)成任何投資建議

上世紀(jì)20年代初期的美國一片欣欣向榮。美國工業(yè)生產(chǎn)指數(shù)由1921年的67飆升至1929年6月的126，帶動(dòng)美國股市全面走牛。賺錢效應(yīng)的影響下，投資者信心爆棚，甚至美國財(cái)政部長(zhǎng)安德魯·梅隆在1929年9月直接向公眾保證：“現(xiàn)在，沒有擔(dān)心的理由，這一繁榮的高潮將會(huì)繼續(xù)下去。”

事與愿違。

在梅隆發(fā)表演說的第二個(gè)月，美國股市突然暴跌，誰也沒有想到這一跌就是十年，由此美國陷入人類歷史上最嚴(yán)峻的一次大蕭條。工人失業(yè)率飆升，投資者信仰喪失，極度壓力之下美國精神病人大幅增長(zhǎng)。

如今歷史鐘擺又再次回蕩到當(dāng)初的位置。紛繁復(fù)雜的國際局勢(shì)下，焦慮、擔(dān)憂、抑郁等負(fù)面情緒頻繁出現(xiàn)，悄然之間極有可能就進(jìn)入“精神病”范疇。但在我國，對(duì)于自己可能患有精神疾病這件事，多數(shù)人都是抗拒的，既不進(jìn)行精神檢查，也不進(jìn)行心理疏導(dǎo)，持續(xù)累加之下，往往造成較為嚴(yán)重的后果。

這是一個(gè)痛苦的賽道，卻正迎來它的大時(shí)代。

01

非正式精神病人

精神疾病的范疇遠(yuǎn)超人們想象。

2008年，中國疾控中心精神衛(wèi)生中心公布了一條“駭人聽聞”的數(shù)據(jù)：我國各類精神疾病患者人數(shù)在1億人以上，重性精神病患人數(shù)超過1600萬。

彼時(shí)，中國人口數(shù)剛突破13億人，就有超過1億人屬于精神病，那豈不是每十個(gè)人中就有一個(gè)是“精神病”？時(shí)至今日，人們依然懷疑當(dāng)初數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性，但“精神病”患者數(shù)遠(yuǎn)超認(rèn)知卻是一個(gè)不爭(zhēng)的事實(shí)。

精神疾病，又稱精神障礙，是一大類疾病的總稱，分為器質(zhì)性精神障礙和非器質(zhì)性精神障礙兩大類。主要是由于各種生物、心理和社會(huì)環(huán)境因素引起的腦功能紊亂，導(dǎo)致認(rèn)知、情感、意志和行為等精神活動(dòng)出現(xiàn)不同程度的障礙，可以大致分為10種精神障礙，細(xì)分之下，更是多達(dá)400余種疾病類型。

圖：心理健康與精神障礙分類，來源：億歐智庫

當(dāng)然，這400余種疾病中，大多都是輕微或短暫癥狀，通過心理疏導(dǎo)和自我調(diào)節(jié)就可緩解。但如果不及時(shí)診療，極有可能讓病情進(jìn)一步加劇。

目前我國在數(shù)據(jù)庫里登記在冊(cè)的重性精神障礙患者數(shù)量高達(dá)660萬，包含精神分裂癥、分裂情感性障礙、持久的妄想癥(偏執(zhí)性精神病)、雙相(情感)障礙、癲癇所致精神障礙、精神發(fā)育遲滯伴發(fā)精神障礙等6種。其中，精神分裂癥和抑郁癥是精神科最大的兩種重性疾病，占平時(shí)就診量的70%-80%。

受“病恥感”以及家庭支持等因素影響，我國精神病患者就診率偏低，其中有相當(dāng)一部分患者是由于未能及時(shí)發(fā)現(xiàn)或者治療所導(dǎo)致的重性精神障礙。

不同于國內(nèi)市場(chǎng)的沉寂，對(duì)于MNC來說，精神疾病實(shí)則是一條極為重視的賽道。

先是艾伯維宣布將現(xiàn)金收購Cerevel Therapeutics以獲得其強(qiáng)大的神經(jīng)科學(xué)產(chǎn)品管線，包括精神分裂癥、帕金森?。≒D）和情緒障礙等多種疾病中的潛力藥物。此次交易總股權(quán)價(jià)值高達(dá)87億美元。

隨后，百時(shí)美施貴寶（BMS）和Karuna Therapeutics宣布達(dá)成最終收購協(xié)議。BMS同意以140億美元交易總價(jià)收購Karuna公司。BMS將獲得Karuna的潛在“First-in-class”療法KarXT，此藥物用于治療成人精神分裂癥，上市申請(qǐng)已被美國FDA受理，極有可能成為近幾十年來首個(gè)用于治療精神分裂癥的新機(jī)制藥物。

精神類疾病在國內(nèi)的重視程度偏低，大多數(shù)人對(duì)于精神病人也多是歧視、嘲諷，這不僅加重了患者病情，同時(shí)也抑制了產(chǎn)業(yè)發(fā)展。對(duì)精神問題的關(guān)注，不僅是自身問題，也是一個(gè)社會(huì)問題。

鑒于精神類疾病的特殊性，因此它不應(yīng)簡(jiǎn)單劃分為生病與否，而是應(yīng)該按照嚴(yán)肅醫(yī)療和消費(fèi)醫(yī)療兩條賽道展開研究。嚴(yán)肅醫(yī)療針對(duì)重性精神障礙患者，消費(fèi)醫(yī)療針對(duì)癥狀較輕的患者。

精神類疾病患者既需要治療，但同時(shí)更需要撫慰或引導(dǎo)。

02

嚴(yán)肅醫(yī)療場(chǎng)景

嚴(yán)肅醫(yī)療場(chǎng)景，針對(duì)的都是較為嚴(yán)重的病人，抗精神分裂藥物和抗抑郁藥物約占整個(gè)市場(chǎng)80%以上的份額，這兩款藥物也是目前產(chǎn)業(yè)價(jià)值最大的精神類藥物。

（1）抗精神分裂藥物

抗精神分裂藥物方面，經(jīng)過多年的研發(fā)，已經(jīng)經(jīng)歷了三代迭代。

第一代抗精神分裂藥物也稱典型抗精神病藥，主要作用于中樞D2受體。D2受體拮抗劑通常要占據(jù)超過60%的受體才能發(fā)揮作用。該類藥物由于較大的錐體外系不良反應(yīng)（帕金森癥、肌張力障礙、靜坐障礙等），臨床上已被二代和三代精神病藥物取代，但由于價(jià)格低廉，仍有一定市場(chǎng)。主要包括吩噻嗪類的氯丙嗪、硫雜蒽類的氯哌噻噸等。

第二代抗精神分裂藥物多通過雙重阻斷5-羥色胺（5-HT）和多巴胺受體而產(chǎn)生作用，目前常用的包括氯氮平、利培酮、奧氮平、喹硫平、魯拉西酮和齊拉西酮等。與第一代抗精神分裂藥物不同，第二代抗精神分裂藥物由于特殊的神經(jīng)遞質(zhì)受體作用機(jī)制，從而減少了不良反應(yīng)，在臨床上有更廣闊的應(yīng)用前景。

第三代抗精神分裂藥物是部分多巴胺受體激動(dòng)劑，也作為5-HT受體的拮抗劑或弱的部分激動(dòng)劑，包括阿立哌唑、依匹哌唑和卡利拉嗪。

聚焦整個(gè)抗精神分裂藥物市場(chǎng)，第二代藥物由于藥品數(shù)量大以及更好的安全性和療效，占據(jù)市場(chǎng)最大份額。根據(jù)藥渡數(shù)據(jù)，2023年上半年，國內(nèi)抗精神分裂藥物Top5品種占據(jù)整體銷售額八成以上，分別為奧氮平（二代）銷售8.42億元，帕利哌酮（二代）銷售5.96億元，富馬酸喹硫平（二代）銷售3.73億元，阿立哌唑（三代）銷售3.65億元，利培酮（二代）銷售2.81億元。

不過，目前的抗精神分裂藥物由于上市時(shí)間較早，專利早已過期，國內(nèi)仿制藥競(jìng)爭(zhēng)充分，因此商業(yè)價(jià)值并不高。其中奧氮平各類劑型上市廠家達(dá)40家之多，利培酮31家，阿立哌唑24家，富馬酸喹硫平19家，帕利哌酮5家。雖然抗精神分裂藥物國內(nèi)藥企銷量占據(jù)總市場(chǎng)規(guī)模的九成以上，但體現(xiàn)在銷售額上，外企以一成的銷量卻獲得幾乎一半的銷售額。

隨著國家集采的深入推進(jìn)，外企普通劑型的市場(chǎng)份額被慢慢擠占，只能轉(zhuǎn)為聚焦難度更高的長(zhǎng)效劑型藥物。抗精神病藥長(zhǎng)效制劑可提高患者依從性，顯著降低精神分裂癥患者的住院率，是預(yù)防復(fù)發(fā)的重要治療策略，也是延長(zhǎng)專利過期藥物生命周期的重要手段。

圖：國內(nèi)在研和上市抗精神分裂長(zhǎng)效劑型藥物，來源：興業(yè)證券

（2）抗抑郁癥藥物

作為精神類疾病的另一個(gè)大分支，抑郁癥近些年的關(guān)注度明顯更高，但治療缺口卻更大。根據(jù)《2022年國民抑郁癥藍(lán)皮書》，我國抑郁癥患病人數(shù)高達(dá)9500萬，但治療率僅為9.5%。

抗抑郁癥整體市場(chǎng)規(guī)模約170億元，行業(yè)集中度較高，2017年以前主要被輝瑞、丹麥靈北和禮來等幾家外企占據(jù)。目前，針對(duì)中度以上抑郁發(fā)作的主要治療措施是藥物治療。臨床上，抗抑郁藥主要分為五類，有單胺氧化酶抑制劑（MAOI）、選擇性去甲腎上腺素再攝取抑制劑（NARI）、選擇性5-HT再攝取抑制劑（SSRI）、選擇性5-HT及去甲腎上腺素再攝取抑制劑（SNRI）和其他類如植物藥、中藥類等。

具體品種方面，根據(jù)藥渡數(shù)據(jù)，2023年上半年銷售額TOP5的抗抑郁藥均為SSRI/SNRI抑制劑，分別是阿戈美拉汀片（5.78億元）、草酸艾司西酞普蘭片（4.75億元）、鹽酸舍曲林片（3.64億元）、鹽酸文拉法辛（3.51億元）和米氮平片（3.41億元）。

這其中，草酸艾司西酞普蘭片、米氮平和鹽酸舍曲林片已納入集采，其余國內(nèi)仿制藥爭(zhēng)奪也日趨激烈，如馬來酸氟伏沙明片報(bào)產(chǎn)廠家多達(dá)9家。盡管如此，外企依然占據(jù)相當(dāng)可觀的市場(chǎng)份額，如2023年上半年，輝瑞依然分別占有鹽酸舍曲林和鹽酸文拉法辛48.17%、23.92%份額，雅培制藥占有馬來酸氟伏沙明25.54%份額等。

創(chuàng)新藥方面，綠葉制藥再次展現(xiàn)出精神疾病領(lǐng)域研發(fā)非凡的實(shí)力。2022年11月，綠葉制藥的鹽酸托魯?shù)匚睦ㄐ辆忈屍@國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)上市，成為中國首個(gè)自主研發(fā)并擁有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的用于治療抑郁癥的化藥1類創(chuàng)新藥，標(biāo)志著我國在高失敗率的CNS（中樞神經(jīng)系統(tǒng)）創(chuàng)新藥研制領(lǐng)域正走向世界前沿。

2023年以來，國內(nèi)抗抑郁藥也先后有多款國產(chǎn)藥獲批上市，包括鹽酸文拉法辛緩釋片、草酸艾司西酞普蘭片、鹽酸氟西汀分散片、氫溴酸伏硫西汀片等，涉及立方制藥、圣濟(jì)堂制藥、揚(yáng)子江、施美藥業(yè)、江北藥業(yè)、歐意藥業(yè)等。

此外，據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，國內(nèi)目前還有16款抗抑郁1類新藥處于獲批臨床及以上階段，涉及東陽光藥（磷酸嘧替佐酮，II期）、廣為醫(yī)藥（GW117，II期）、華海藥業(yè)（鹽酸羥哌吡酮，II期）、吉貝爾（JH201501，II期）、石藥集團(tuán)（鹽酸阿姆西汀腸溶，II期）等多家藥企，涵蓋包括GABAA受體、NMDA受體、mGluR5等新靶點(diǎn)。

圖：在研抑郁癥創(chuàng)新藥一覽，來源：錦緞研究院

盡管精神類藥物潛力極大，但需要用到藥物治療的精神疾病，已經(jīng)是相當(dāng)嚴(yán)重的程度，大部分輕度精神疾病可通過非藥物進(jìn)行前期治療，包括心理治療等渠道進(jìn)行疏導(dǎo)。

從投資角度考量，大多數(shù)人可能都會(huì)遭到輕度抑郁困擾，擁有更多潛在用戶的消費(fèi)醫(yī)療或是一個(gè)更大的市場(chǎng)。

03

消費(fèi)醫(yī)療場(chǎng)景

對(duì)于心理健康和精神衛(wèi)生建設(shè)，我國可謂下足功夫。

2023年底，中央財(cái)政投資106億元，改擴(kuò)建540余所醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)，為600余所醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)配置精神?？苹踞t(yī)療設(shè)備；職工醫(yī)保、居民醫(yī)保政策范圍內(nèi)住院費(fèi)用報(bào)銷比例分別達(dá)到80%、70%左右；持續(xù)開展精神科醫(yī)師轉(zhuǎn)崗培訓(xùn)，累計(jì)培訓(xùn)1.6萬余人，其中1.2萬余人已加注精神科執(zhí)業(yè)資質(zhì)，1萬余人轉(zhuǎn)崗到精神科工作；支持抑郁癥、睡眠障礙、焦慮障礙及藥物成癮等方向21個(gè)項(xiàng)目，合計(jì)國撥經(jīng)費(fèi)5.18億元，建設(shè)3家國家精神疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心，促進(jìn)創(chuàng)新和轉(zhuǎn)化等等。

反映到市場(chǎng)層面，國內(nèi)資本近十年雖一直關(guān)注心理健康領(lǐng)域，但企業(yè)數(shù)量少、金額小，當(dāng)前獲得融資的企業(yè)多集中在靠前的輪次，資本多點(diǎn)嘗試，產(chǎn)業(yè)發(fā)展先發(fā)優(yōu)勢(shì)不明顯。借勢(shì)2015年互聯(lián)網(wǎng)的興起以及海外心理健康賽道的起步，國內(nèi)相關(guān)投資隨之增長(zhǎng)并出現(xiàn)小高峰，但此后產(chǎn)業(yè)內(nèi)仍在探索可持續(xù)的業(yè)務(wù)模式，資本投入沒有明顯增長(zhǎng)。

從市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)梯隊(duì)來看，第一梯隊(duì)主要為頭部互聯(lián)網(wǎng)科技企業(yè)布局互聯(lián)網(wǎng)醫(yī)院，結(jié)合線上線下資源，提供在線心理咨詢、在線處方等全流程心理診療服務(wù)，代表性企業(yè)如平安好醫(yī)生、阿里健康等；第二梯隊(duì)為數(shù)字心理健康領(lǐng)域獨(dú)角獸企業(yè)，如好心情、壹點(diǎn)靈等專業(yè)心理咨詢平臺(tái)，擁有較多專業(yè)心理咨詢師、心理醫(yī)師等資源，平臺(tái)具有較高知名度；第三競(jìng)爭(zhēng)梯隊(duì)為其他中小型數(shù)字心理健康服務(wù)企業(yè)，主要產(chǎn)品為小型心理健康應(yīng)用，平臺(tái)研發(fā)能力較弱，用戶基數(shù)小，競(jìng)爭(zhēng)力相對(duì)較差。

圖：2021-2022年心理健康領(lǐng)域企業(yè)融資情況，來源：億歐智庫研報(bào)

人工智能技術(shù)、虛擬現(xiàn)實(shí)技術(shù)、腦機(jī)接口技術(shù)等的發(fā)展為心理疾病與精神障礙的治療手段提供了更多可能性。如基于人工智能技術(shù)的智能心理機(jī)器人、以VR/AR技術(shù)為基礎(chǔ)的虛擬現(xiàn)實(shí)暴露療法，可應(yīng)用于治療創(chuàng)傷后精神壓力癥、焦慮障礙和恐懼癥等。如科大訊飛、湯姆貓等科技公司均推出了基于AI技術(shù)的心理咨詢業(yè)務(wù)。

在線下企業(yè)中，我國早在2015年就誕生了精神病院第一股”康寧醫(yī)院。根據(jù)半年度報(bào)告顯示，2023年上半年，康寧醫(yī)院總營收達(dá)7.78億元，同比增長(zhǎng)5.4%，自有醫(yī)院30家，其中包括一家獨(dú)立設(shè)置的互聯(lián)網(wǎng)醫(yī)院（怡寧心理互聯(lián)網(wǎng)醫(yī)院），運(yùn)營床位數(shù)高達(dá)10578張。

高度的政策扶持，與薄弱的產(chǎn)業(yè)基礎(chǔ)間，已經(jīng)形成較為明顯的預(yù)期差。在人們生活水平持續(xù)提高的情況下，付費(fèi)用戶數(shù)或?qū)⒊掷m(xù)攀升，市場(chǎng)的擴(kuò)容只是時(shí)間的問題。

04

正視精神疾病

國內(nèi)精神病領(lǐng)域關(guān)注度低，并不是由于國內(nèi)患者少，而是因?yàn)樘嗟暮鲆暋?/p>

現(xiàn)實(shí)中，每個(gè)人或多或少都對(duì)自己的身體狀況感到過焦慮或者抑郁，但并不是所有人都可以借助自身力量克服的。對(duì)于那些無法憑借個(gè)人力量戰(zhàn)勝焦慮后者抑郁的人而言，及時(shí)進(jìn)行干預(yù)治療是最好的選擇。

心理健康是與身體健康同等重要的事情。太多人過分關(guān)注身體健康，但對(duì)心理健康卻漠不關(guān)心。無論是自己還是他人，過于漠視心理問題，極有可能造成嚴(yán)重的后果。這種對(duì)于心理問題的輕視，會(huì)導(dǎo)致對(duì)于其他精神疾病患者的歧視。

對(duì)抗精神疾病最好的方法就是正視它。這種改變不僅需要發(fā)生在個(gè)人層面，同樣也需要發(fā)生在社會(huì)層面，需要每個(gè)人的持續(xù)努力與堅(jiān)持，并非一朝一夕的事情。

編者按：本文轉(zhuǎn)載自微信公眾號(hào)：醫(yī)曜(ID：yiyao-jinduan006)，作者：黃仲平  編者按：本文轉(zhuǎn)載自微信公眾號(hào)：醫(yī)曜(ID：yiyao-jinduan006)，作者：黃仲平