國(guó)產(chǎn)HPV疫苗之戰(zhàn)：萬(wàn)泰與智飛的困境與突破

 作者|關(guān)注生物疫苗的 來(lái)源|奇偶派(ID：jioupai)

作為國(guó)產(chǎn)HPV一哥，在過(guò)去半年中，萬(wàn)泰生物在資本市場(chǎng)中的表現(xiàn)，如同坐上了過(guò)山車(chē)一般，起伏跌宕。

自去年10月創(chuàng)出40.14元的新低后，公司股價(jià)快速反彈至88元，接下來(lái)又一路向下跌至47.62元，而近期又在相關(guān)利好消息的催化下上漲至最高81.5元的位置。

而同股價(jià)的跌宕共同出現(xiàn)的，是萬(wàn)泰生物近五年以來(lái)首降的營(yíng)收與凈利潤(rùn)。日前，萬(wàn)泰生物發(fā)布的2023年度報(bào)告中顯示，2023年，公司實(shí)現(xiàn)營(yíng)業(yè)收入55.11億元，同比下降50.73%；實(shí)現(xiàn)凈利12.48億元，同比下降73.65%。  

圖源：Choice

至于為何業(yè)績(jī)出現(xiàn)如此大的波動(dòng)，公司在4月8日的業(yè)績(jī)會(huì)上表示，首先默沙東九價(jià)HPV產(chǎn)品擴(kuò)齡搶走了相當(dāng)部分市場(chǎng)，其次是二價(jià)HPV疫苗激烈的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)導(dǎo)致的單價(jià)滑坡，導(dǎo)致了2023年?duì)I收與凈利潤(rùn)的共同下降。

那么，為何在賴以生存的HPV業(yè)務(wù)被圍追堵截之時(shí)，萬(wàn)泰生物資本市場(chǎng)上的表現(xiàn)還算說(shuō)得過(guò)去？在巨大的股價(jià)波動(dòng)背后，投資者們對(duì)公司價(jià)值認(rèn)知差究竟出在哪里？公司未來(lái)的發(fā)展要點(diǎn)又是怎樣的？

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供需反轉(zhuǎn)后，國(guó)產(chǎn)二價(jià)HPV疫苗仍遭“消費(fèi)偏見(jiàn)”挑戰(zhàn)

萬(wàn)泰生物業(yè)績(jī)滑坡的背后，是中國(guó)HPV（人乳頭瘤病毒）疫苗從一針難求到申請(qǐng)即有的改變。

“當(dāng)年我在某多多上找的九價(jià)代搶?zhuān)阆聛?lái)三針總共要加價(jià)2000元左右，而當(dāng)時(shí)如果想要現(xiàn)苗的話3000元都不一定能打的住。”，24歲剛剛參加工作的管雨桐向奇偶派講起她四年前接種HPV的經(jīng)歷，“當(dāng)時(shí)也有搶不到苗的女同學(xué)選擇去香港接種，不過(guò)去香港接種的費(fèi)用算下來(lái)比找黃牛還要高”。

“現(xiàn)在就好搶許多了，前段時(shí)間幫剛成年的妹妹約HPV疫苗，只需要每個(gè)月1號(hào)在我們當(dāng)?shù)丶部氐墓娞?hào)上預(yù)約就好，第一次沒(méi)有約到，但第二次就很輕松約到了。” 

圖源：武漢疾控

而管雨桐的親身經(jīng)歷，其實(shí)剛好反映了我國(guó)HPV疫苗從供不應(yīng)求到供求平衡轉(zhuǎn)變的過(guò)程。

以2020年中國(guó)統(tǒng)計(jì)年鑒公布的數(shù)據(jù)為準(zhǔn)，在統(tǒng)計(jì)4年后即2024年HPV適齡（9-45歲）人口即為表中5-40歲的人口總量，即3.2億適齡女性。

也就是說(shuō)，即使計(jì)算相關(guān)統(tǒng)計(jì)誤差，國(guó)內(nèi)適宜接種女性總?cè)藬?shù)在3-3.5億人之間，但是，不管哪種疫苗，除非有國(guó)家強(qiáng)制性的政策要求，一般滲透率也就在五成至八成之間，而HPV作為相對(duì)高價(jià)且自費(fèi)的疫苗品類(lèi)，滲透率還要更低一些，也意味著國(guó)內(nèi)需求的天花板大概在1.6億-2億人之間。

在供給端上，根據(jù)公眾號(hào)夏天投研及華泰證券研究所的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，截至2023年，目前上市供應(yīng)的HPV疫苗已達(dá)1.82億支，按照全部三針的比例計(jì)算，覆蓋人群超過(guò)0.6億人，而按照2023年的接種速度，五年之后就會(huì)達(dá)到需求的天花板。而在2023、2024年這個(gè)由藍(lán)海市場(chǎng)轉(zhuǎn)為存量競(jìng)爭(zhēng)的關(guān)鍵節(jié)點(diǎn)上，價(jià)格戰(zhàn)自然而然就會(huì)顯得更加激烈了。

圖源：奇偶派繪制

而在市場(chǎng)供需逐漸趨于平衡的過(guò)程中，萬(wàn)泰等企業(yè)代表的國(guó)產(chǎn)二價(jià)HPV，也遭到了“歧視”。

二價(jià)疫苗主要預(yù)防hpv16型和18型病毒，而九價(jià)宮頸疫苗則可預(yù)防hpv6、11、16、18、31、33、45、52、58的感染，雖然兩者預(yù)防亞型病毒感染效果不同，但相比于二價(jià)84.5%的保護(hù)效果，九價(jià)也僅僅增加了5.5%而已。

所以說(shuō)，當(dāng)訴求是預(yù)防宮頸癌的時(shí)候，那么二價(jià)疫苗其實(shí)已經(jīng)可以滿足需求了，但在現(xiàn)實(shí)中的疫苗選擇行為卻遠(yuǎn)不止于此單純的成本效益分析。事實(shí)上，許多女性在面對(duì)疫苗接種決策時(shí)，仍然表現(xiàn)出對(duì)九價(jià)疫苗的強(qiáng)烈偏好。

針對(duì)此現(xiàn)象，各地疾控也在不斷普及相關(guān)知識(shí)，宣傳“二價(jià)足夠論”，但效果好像并沒(méi)有那么好。

接種了九價(jià)的袁源向奇偶派表示，“雖然現(xiàn)在各地疾控都在宣傳二價(jià)預(yù)防宮頸癌就足夠了，但大家都會(huì)覺(jué)得九價(jià)的防護(hù)效果更好，起碼像我這個(gè)年齡段的女性還是會(huì)首選九價(jià)。”

“之前九價(jià)有限齡的時(shí)候，我也將二價(jià)當(dāng)作約不上九價(jià)的最后選擇，更何況現(xiàn)在九價(jià)都放開(kāi)限齡了，大家都想著為什么不去打九價(jià)，雖然價(jià)格相對(duì)貴一些，但為了自己的安全保障，多花一點(diǎn)錢(qián)、多搶幾次也沒(méi)什么不能接受的。”

也正是在市場(chǎng)逐漸從供不應(yīng)求向供求平衡轉(zhuǎn)變和消費(fèi)者對(duì)二價(jià)“歧視”的共同作用下，只有二價(jià)產(chǎn)品的萬(wàn)泰生物的業(yè)績(jī)下滑成了難以避免的現(xiàn)實(shí)，而抓住九價(jià)及更高價(jià)疫苗的窗口期，也成為了以萬(wàn)泰為代表的國(guó)產(chǎn)HPV企業(yè)最后一根“救命稻草”。

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營(yíng)收下降，白熱化競(jìng)爭(zhēng)下，“一哥”亟待早日破局

將時(shí)間倒轉(zhuǎn)到2021年10月，彼時(shí)，正值由萬(wàn)泰生物研制生產(chǎn)的二價(jià)人乳頭瘤病毒疫苗——馨可寧，獲得世衛(wèi)組織預(yù)認(rèn)證（WHO Prequalification），成為首個(gè)獲得該認(rèn)證的由中國(guó)生產(chǎn)的宮頸癌疫苗產(chǎn)品，萬(wàn)泰風(fēng)光無(wú)限。

事實(shí)上，2019年底，馨可寧就已經(jīng)獲得了國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)取得藥品注冊(cè)批件，并于2020年5月在中國(guó)境內(nèi)（不包括港澳臺(tái)地區(qū)）正式上市銷(xiāo)售。作為全球第四款HPV疫苗、首支國(guó)產(chǎn)HPV疫苗產(chǎn)品，它的出現(xiàn)讓中國(guó)成為繼美國(guó)和英國(guó)之后，世界上第三個(gè)實(shí)現(xiàn)宮頸癌疫苗獨(dú)立供應(yīng)的國(guó)家。

一方面，與當(dāng)時(shí)的另一支進(jìn)口HPV疫苗希瑞適相比，馨可寧的適用人群更加寬泛，其覆蓋了9~45歲女性。而前者被批準(zhǔn)的適用年齡為9~25歲；官方數(shù)據(jù)顯示，中國(guó)25歲到45歲普通女性人群中，平均每5個(gè)可能就有1個(gè)感染高危型別的HPV。馨可寧彌補(bǔ)了極大的份額缺口。

另一方面，在2019年，希瑞適批簽發(fā)量近120萬(wàn)支，到2020年，批簽發(fā)量?jī)H有69萬(wàn)支，供應(yīng)量嚴(yán)重不足，剩下的缺口自然被馨可寧填補(bǔ)。在產(chǎn)品性能側(cè)，由于萬(wàn)泰生物擁有全球獨(dú)有的大腸桿菌原核表達(dá)類(lèi)病毒顆粒疫苗技術(shù)體系，不同于酵母、昆蟲(chóng)細(xì)胞桿狀病毒真核表達(dá)系統(tǒng)，該技術(shù)體系具有生產(chǎn)成本低、效率高、規(guī)模易于放大、安全性高的特點(diǎn)，良好的通用性支撐下，馨可寧具有并不遜于進(jìn)口疫苗的性能。

真正讓馨可寧脫穎而出的，是價(jià)格。

上市之后，其定價(jià)為每針329元，9歲至14歲女性接種兩針，全程費(fèi)用為658元；超過(guò)14歲的女性接種三針，全程費(fèi)用為987元。相比之下，希瑞適的上市定價(jià)是580元/支，前者價(jià)格親民很多，更遑論當(dāng)時(shí)昂貴且“一針難求”的進(jìn)口九價(jià)HPV疫苗。彼時(shí)的萬(wàn)泰生物，靠著馨可寧，正處于風(fēng)光時(shí)期。

然而，隨著后續(xù)的其他國(guó)產(chǎn)疫苗陸續(xù)上市，競(jìng)爭(zhēng)格局迎來(lái)逆轉(zhuǎn)。

2022年，沃森生物的二價(jià)HPV疫苗“沃澤惠”上市，據(jù)獲批文件，“沃澤惠”的規(guī)格為0.5ml/瓶或支（劑型：注射劑），兩個(gè)規(guī)格分別是每針319元和每針329元，那時(shí)就已經(jīng)低于馨可寧。當(dāng)年5月，沃森生物和萬(wàn)泰生物2價(jià)HPV疫苗共同中標(biāo)南京政府采購(gòu)HPV疫苗采購(gòu)項(xiàng)目，前者通過(guò)更低的價(jià)格拿到了70%的份額，而萬(wàn)泰生物則僅中標(biāo)30%；9月，沃森又用同樣的方式拿到了福建省HPV采購(gòu)項(xiàng)目的中標(biāo)權(quán)。

盡管后續(xù)萬(wàn)泰也在其他項(xiàng)目中戰(zhàn)勝過(guò)沃森，但這種傷敵一千，自損八百的價(jià)格戰(zhàn)也并沒(méi)有帶來(lái)銷(xiāo)量上的提升。

反映到萬(wàn)泰生物的半年報(bào)上，2023年上半年，公司營(yíng)收41.64億元，同比減少9.78%；歸屬于上市公司股東的凈利潤(rùn)17.02億元，同比減少36.78%，更讓人詫異的是，據(jù)中檢院披露的數(shù)據(jù)，2023年上半年，萬(wàn)泰生物的二價(jià)HPV疫苗“馨可寧” 獲批簽發(fā)234批次，實(shí)際上是同比增長(zhǎng)了67%。

簽發(fā)批次大增，營(yíng)收和凈利潤(rùn)卻大跌，越來(lái)越多人質(zhì)疑，萬(wàn)泰生物步入到了一個(gè)衰退周期。

圖源：Choice終端

二價(jià)受挫的同時(shí)，留給萬(wàn)泰九價(jià)疫苗的窗口期也越來(lái)越短，如果說(shuō)前者體現(xiàn)的是財(cái)務(wù)價(jià)格，那么后者體現(xiàn)的就是資本價(jià)值了。

事實(shí)上，萬(wàn)泰生物的九價(jià)HPV疫苗早在2017年11月6日就獲得了藥物臨床試驗(yàn)批件，由于研發(fā)進(jìn)展明顯領(lǐng)先于同業(yè)，一直被市場(chǎng)對(duì)拿下首款國(guó)產(chǎn)九價(jià)HPV疫苗寄予厚望。

此后，萬(wàn)泰生物九價(jià)HPV疫苗的Ⅲ期臨床試驗(yàn)設(shè)置了12次訪視（V1—V12訪視）。

2023年7月，國(guó)家藥監(jiān)局藥審中心發(fā)布《人乳頭瘤病毒疫苗臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）》，其中規(guī)定，迭代疫苗可以選擇12個(gè)月持續(xù)感染（PI12）作為臨床試驗(yàn)替代終點(diǎn)，而非組織病理學(xué)的CIN2+（指宮頸上皮內(nèi)瘤變程度為CIN2，或更高級(jí)別的病變）終點(diǎn)。這對(duì)于已經(jīng)擁有二價(jià)疫苗的萬(wàn)泰來(lái)說(shuō)，無(wú)疑是一大利好。

圖源：國(guó)家藥監(jiān)局藥審中心官網(wǎng)

今年3月，中國(guó)藥物臨床試驗(yàn)登記與信息公示平臺(tái)官網(wǎng)公示，萬(wàn)泰生物九價(jià)HPV疫苗啟動(dòng)Ⅲ期臨床試驗(yàn)；4月，萬(wàn)泰生物公告表示，公司九價(jià)HPV疫苗已按計(jì)劃完成V8訪視的標(biāo)本檢測(cè)，而該Ⅲ期臨床試驗(yàn)主要結(jié)果符合預(yù)期。這意味著萬(wàn)泰的HPV九價(jià)疫苗距離上市申請(qǐng)一步之遙。

然而，整個(gè)九價(jià)市場(chǎng)也并非只有萬(wàn)泰在前進(jìn)：一方面，其前有堵截。

作為至今為止仍是全球唯一的九價(jià)疫苗廠商，默沙東九價(jià)疫苗在2023年批簽發(fā)159批次，相較2022年的65批次翻了一倍有余。2022年8月，默沙東的九價(jià)HPV疫苗“佳達(dá)修9”擴(kuò)齡至9到45歲女性。對(duì)比之前的適用人群是16歲到26歲女性，此次接種人群擴(kuò)大。今年1月，進(jìn)口九價(jià)HPV疫苗又新增9歲至14歲二劑次接種程序。萬(wàn)泰二價(jià)疫苗的銷(xiāo)售滑坡就有其中一份因素。

盡管如此，默沙東早已意識(shí)到近兩年可能是九價(jià)市場(chǎng)從藍(lán)海到紫海、甚至是紅海的過(guò)渡期。

2023年1月，默沙東與國(guó)內(nèi)唯一供應(yīng)商智飛生物續(xù)簽了《供應(yīng)、經(jīng)銷(xiāo)與共同推廣協(xié)議》，在約定的協(xié)議產(chǎn)品及每年度預(yù)計(jì)的基礎(chǔ)采購(gòu)金額中，2023年下半年至2026年HPV疫苗的基礎(chǔ)采購(gòu)金額分別為214.06億元、326.26億元、260.33億元和178.92億元。即在2024年采購(gòu)金額達(dá)到高點(diǎn)，隨后持續(xù)下降。

反映到業(yè)績(jī)上，在4月22日晚間公布的財(cái)報(bào)中，智飛生物盡管在2023年全年?duì)I收大漲38.30%，但是在2024年第一季度營(yíng)收增速大幅放緩至2%，凈利潤(rùn)也下滑近三成，不及預(yù)期。

另一方面，萬(wàn)泰也不得不面對(duì)大批國(guó)內(nèi)競(jìng)對(duì)追兵。

有著“國(guó)產(chǎn)HPV九價(jià)第一股”之稱的瑞科生物，在3月份發(fā)布的年報(bào)中，其表示，重組HPV九價(jià)疫苗REC603的III期臨床試驗(yàn)已完成第24個(gè)月訪視；

博唯生物研發(fā)的九價(jià)HPV疫苗，甚至要領(lǐng)先于萬(wàn)泰生物，是國(guó)內(nèi)首個(gè)進(jìn)入III期臨床試驗(yàn)的國(guó)產(chǎn)九價(jià)HPV疫苗，前者于2020年4月開(kāi)始第一例III期臨床入組，比后者要早5個(gè)月；

康樂(lè)衛(wèi)士的九價(jià)HPV疫苗則在女性適應(yīng)癥和男性適應(yīng)癥兩方面雙管齊下，前者的III期臨床試驗(yàn)已進(jìn)入病例監(jiān)測(cè)階段，并正在進(jìn)行30-36個(gè)月訪視，后者則是目前唯一處于III期臨床的針對(duì)男性的國(guó)產(chǎn)HPV疫苗；

而沃森生物的九價(jià)疫苗雖然主效力III期臨床試驗(yàn)并未開(kāi)啟，但其二價(jià)疫苗“沃澤惠”早已上市，擁有和萬(wàn)泰生物一樣“走捷徑”的可能。

在預(yù)計(jì)產(chǎn)能上，這些企業(yè)規(guī)劃的規(guī)模都不?。喝f(wàn)泰生物規(guī)劃的產(chǎn)能是6000萬(wàn)支/年，康樂(lè)衛(wèi)士規(guī)劃的產(chǎn)能是4000萬(wàn)支/年，瑞科生物的首期產(chǎn)能可達(dá)2000萬(wàn)支/年。

值得一提的是，疫苗行業(yè)資深咨詢師Stefano Malvolti等人在一篇研究中稱，目前全球HPV疫苗供應(yīng)能力已基本能滿足需求，預(yù)計(jì)2025—2030年供應(yīng)量極可能超過(guò)需求量。

另一項(xiàng)美國(guó)人群研究發(fā)現(xiàn)：在至少有一個(gè)異性伴侶的人中，女性一生中感染HPV的平均概率為84.6%，男性為91.3%。在“男性也可能感染HPV”的概念普及下，男性HPV疫苗或成為未來(lái)的主戰(zhàn)場(chǎng)，在這方面，萬(wàn)泰也僅僅表示臨床試驗(yàn)處于規(guī)劃，比起康樂(lè)是明顯滯后的。

蛋糕縮小、競(jìng)爭(zhēng)烈度升級(jí)、空白待填，萬(wàn)泰生物面臨的壓力導(dǎo)致其決策窗口縮窄，發(fā)揮增長(zhǎng)潛力的難度也正在隨著時(shí)間推移進(jìn)一步加大。

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寫(xiě)在最后

如今的萬(wàn)泰、沃森、智飛乃至背后整個(gè)HPV市場(chǎng)，正在經(jīng)歷一個(gè)分秒必爭(zhēng)的決斷期。

盡管業(yè)績(jī)表現(xiàn)飽受爭(zhēng)議，但其在資本市場(chǎng)總體上仍然保持著堅(jiān)挺的身段，這背后既有其作為“國(guó)產(chǎn)HPV疫苗一哥”名號(hào)的背書(shū)，也是投資者愿意將公司現(xiàn)狀結(jié)合前景投射到未來(lái)的“用腳投票”。

然而，在資本市場(chǎng)愈發(fā)動(dòng)蕩，避險(xiǎn)情緒日益高漲的現(xiàn)在，如何在二價(jià)和九價(jià)均遭遇不同程度的挑戰(zhàn)時(shí)，利用好這僅存的窗口期，將自身的理論優(yōu)勢(shì)轉(zhuǎn)化為實(shí)績(jī)勝勢(shì)，恐怕需要公司高層們抓緊想辦法了。

編者按：本文轉(zhuǎn)載自微信公眾號(hào)：奇偶派(ID：jioupai)，作者：關(guān)注生物疫苗的