創(chuàng)新藥的“人間凈土”

（圖片來源：攝圖網(wǎng)）

作者|林藥師 來源|醫(yī)曜(ID：yiyao-jinduan006)

康方生物再迎反轉(zhuǎn)。

5月31日，康方生物宣布，公司核心管線依沃西（AK112,PD-1/VEGF雙抗）單藥對(duì)比帕博利珠單抗（K藥）一線治療PD-L1表達(dá)陽(yáng)性（PD-L1 TPS≥1%）的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的注冊(cè)性III期臨床研究，由獨(dú)立數(shù)據(jù)監(jiān)察委員會(huì)（IDMC）進(jìn)行的預(yù)先設(shè)定的期中分析顯示強(qiáng)陽(yáng)性結(jié)果：達(dá)到無進(jìn)展生存期（PFS）的主要研究終點(diǎn)。

這也就意味著，AK112贏下了與K藥的頭對(duì)頭試驗(yàn)，成為全球首個(gè)且唯一在III期單藥頭對(duì)頭臨床研究中證明療效顯著優(yōu)于帕博利珠單抗的藥物。

環(huán)顧當(dāng)下，國(guó)內(nèi)醫(yī)藥股正處于凜冽寒冬，投資者正經(jīng)受史無前例的耐心考驗(yàn)。無論是走國(guó)際路線的百濟(jì)神州，還是聚焦國(guó)內(nèi)的恒瑞醫(yī)藥，它們的股價(jià)始終在底部徘徊。AK112之前的“未達(dá)預(yù)期”，更是一度讓創(chuàng)新藥投資者信仰崩塌。國(guó)內(nèi)真的沒有適合創(chuàng)新藥生長(zhǎng)的土壤嗎？難道創(chuàng)新藥真的只是南柯一夢(mèng)？

答案當(dāng)然是否定的。哀鴻遍野之下，中國(guó)創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)中實(shí)則存在一塊“人間凈土”，它們并沒有受到市場(chǎng)消極情緒的影響，反而在這個(gè)創(chuàng)新藥寒冬中不斷創(chuàng)出股價(jià)新高。借由這塊“人間凈土”，投資者或?qū)⒖梢蕴綄さ酵ㄍ袊?guó)創(chuàng)新藥投資的成功之路。

01

寒冬中的幸運(yùn)兒

即使在如今這樣的寒冬之中，百利天恒、科倫博泰依然在過去一年不斷刷新歷史新高。

對(duì)于一眾中國(guó)創(chuàng)新藥公司而言，百利天恒、科倫博泰是無比幸運(yùn)的，因?yàn)樗麄兂晒Φ玫搅薓NC（跨國(guó)大藥企）的青睞，并收獲了不菲的授權(quán)交易首付款。借由MNC之手，百利天恒與科倫博泰的價(jià)值得到了提前釋放。

2022年堪稱科倫博泰誕生“元年”，憑借與默沙東連續(xù)三次的BD交易，科倫博泰將幾乎整個(gè)ADC技術(shù)平臺(tái)全部授權(quán)給了默沙東，涉及9條ADC管線，換來總金額約118.2億美元的總合同，其中僅首付款就高達(dá)2.57億美元。

通過與默沙東的深度綁定，科倫博泰不僅獲得了充足的研發(fā)資金，而且還乘風(fēng)上市，并不斷獲得投資者追捧，股價(jià)屢創(chuàng)新高。當(dāng)然，科倫博泰后續(xù)研發(fā)同樣存在不確定性，例如去年10月默沙東就“另尋新歡”，從第一三共那里引進(jìn)了三大新興靶點(diǎn)HER3、B7-H3、CDH6的ADC管線。

盡管如此，但科倫博泰的生存處境與股價(jià)走勢(shì)已然屬于國(guó)內(nèi)第一梯隊(duì)，加下來它需要思考的只有一件事，那就是怎樣將之前的預(yù)期通過研發(fā)進(jìn)行兌現(xiàn)。

同樣獲得巨頭認(rèn)可的還有百利天恒。去年12月11日，百利天恒與BMS達(dá)成天價(jià)BD交易，以8億美元首付款，84以美元總交易額，完成了EGFR×HER3雙抗ADC管線BL-B01D1的授權(quán)。這不僅催生了中國(guó)最大一筆License-out交易，而且也讓百利天恒股價(jià)持續(xù)攀升。

通過與MNC進(jìn)行l(wèi)icense-out交易，國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥企相當(dāng)于獲得了MNC頒發(fā)的“權(quán)威認(rèn)證”，這無疑會(huì)降低創(chuàng)新藥研發(fā)本身的不確定性。而且創(chuàng)新藥研發(fā)需要大量的資金，通過license-out交易可以穩(wěn)定的獲得這些資金，從而降低創(chuàng)新藥企早期的生存壓力。

其實(shí)這種由license-out交易驅(qū)動(dòng)的牛股邏輯早已在傳奇生物身上得到了驗(yàn)證。2017年的時(shí)候，傳奇生物的CARVYKTI因在ASCO上數(shù)據(jù)亮眼而吸引了強(qiáng)生的關(guān)注。后者最終以3.5億美元首付款，50%銷售權(quán)益的優(yōu)厚條件，拿下了CARVYKTI的海外權(quán)益。在深度綁定強(qiáng)生后，傳奇生物股價(jià)也曾不斷攀升，成為當(dāng)時(shí)最炙手可熱的中概股。

實(shí)際上，康方生物也是一家以研發(fā)驅(qū)動(dòng)的公司，只不過他們綁定的不是MNC，而是實(shí)力并不強(qiáng)勁的Summit。盡管如此，可康方生物依然獲得了Summit公司大量的資金支持，借此來驗(yàn)證管理層此前的規(guī)劃。僅AK112一款管線的預(yù)期表現(xiàn)，就讓市場(chǎng)在短短一周內(nèi)對(duì)康方生物的市值產(chǎn)生了巨大分歧，足以看出研發(fā)實(shí)力是市場(chǎng)最關(guān)注的地方。

現(xiàn)階段創(chuàng)新藥的“人間凈土”，其特征就是那些能夠依靠出色研發(fā)實(shí)力，與MNC深度綁定，并獲得可觀首付款的中國(guó)藥企。

02

一條魚不需要從頭吃到尾

《晏子春秋》中曾提出“不吃全魚”的典故：吃魚的話只吃一面，不翻吃另一面，表明凡事要留有余地，不要過于貪心。這個(gè)典故用在中國(guó)創(chuàng)新藥身上同樣再合適不過，創(chuàng)新藥企沒有必要過分重視規(guī)模，全部都去爭(zhēng)做MNC。

曾幾何時(shí)，成為大型制藥企業(yè)是無數(shù)創(chuàng)新藥公司的夙愿，為了快速撐起營(yíng)收規(guī)模，因此很多藥企開始想辦法拼湊管線，如百濟(jì)神州早期引進(jìn)代理產(chǎn)品，復(fù)宏漢霖和信達(dá)生物早期轉(zhuǎn)投生物類似藥。

按照當(dāng)時(shí)的敘事邏輯，通過打造一條足夠強(qiáng)大的產(chǎn)品矩陣，形成一個(gè)生態(tài)飛輪。通過生態(tài)飛輪的轉(zhuǎn)動(dòng)，創(chuàng)新藥公司就能實(shí)現(xiàn)現(xiàn)金流的自我供給，以借此積攢后續(xù)研發(fā)資金。這條發(fā)展路徑參考了MNC的早期發(fā)展，本質(zhì)上沒有錯(cuò)誤，但卻并不一定適用于中國(guó)企業(yè)。

原因很簡(jiǎn)單，MNC的成功是建立在美國(guó)FDA霸權(quán)體系之下，作為FDA高藥價(jià)的既得利益者，MNC能夠借由高藥價(jià)實(shí)現(xiàn)超額利潤(rùn)。反觀國(guó)內(nèi)藥企，本身進(jìn)入美國(guó)市場(chǎng)就難度極高，沒有高藥價(jià)的加持是很難讓這套“飛輪”體系轉(zhuǎn)起來的。

打造屬于我們自己的MNC，這無疑是很多醫(yī)藥人的夢(mèng)想，但難道成為MNC就只有做大規(guī)模一條路嗎？MNC只是一個(gè)發(fā)展結(jié)果，而不是發(fā)展的過程。對(duì)于現(xiàn)階段的中國(guó)藥企而言，想要將一條魚從頭吃到尾，這種做法是并不理性的。

中國(guó)創(chuàng)新藥尚且處于發(fā)展初期，無論是人才積累，還是產(chǎn)業(yè)認(rèn)同，實(shí)則都存在極大缺口的。這種情況下，貿(mào)然的想要通過全產(chǎn)業(yè)鏈賺錢，其實(shí)難度極大，也需要投入極高的成本。

如果將醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)看成是一條魚，雖然我國(guó)企業(yè)沒有吃掉全魚的能力，但在部分環(huán)節(jié)還是擁有充足競(jìng)爭(zhēng)力的。如“魚頭”CDMO代表藥明康德；“魚肚”藥企研發(fā)代表科倫博泰；“魚尾”營(yíng)銷代表百洋醫(yī)藥。

對(duì)于初創(chuàng)型企業(yè)而言，它們完全沒有必要做好藥物從研發(fā)、生產(chǎn)到銷售的全部環(huán)節(jié)，而是只要在某一個(gè)環(huán)節(jié)做得足夠出色就會(huì)有長(zhǎng)期發(fā)展下去的機(jī)會(huì)。

規(guī)模不是衡量創(chuàng)新藥的價(jià)值標(biāo)尺，創(chuàng)新藥企也不一定需要成為大型制藥企業(yè)。

03

創(chuàng)新者，賦能者與操盤者

創(chuàng)新藥，這是一個(gè)過于籠統(tǒng)的分類，藥企想要長(zhǎng)期存活下去，就需要找準(zhǔn)自身定位。從企業(yè)定位看，所有的創(chuàng)新藥企大致可以分為三大類：創(chuàng)新者，賦能者與操盤者。

創(chuàng)新者，指的是聚焦于創(chuàng)新管線研發(fā)的行業(yè)先驅(qū)，前文所提到的科倫博泰、百利天恒與傳奇生物實(shí)則現(xiàn)階段都屬于這一范疇，它們通過license-out授權(quán)獲益；賦能者，指的是不以獨(dú)立研發(fā)為導(dǎo)向，而是通過自身力量賦能創(chuàng)新者的企業(yè)，如藥明康德、百洋醫(yī)藥等服務(wù)型公司；操盤者，不僅獨(dú)立進(jìn)行產(chǎn)品研發(fā)，而且還會(huì)自建渠道，獨(dú)立彩排整個(gè)生意體系，如百濟(jì)神州、恒瑞醫(yī)藥等為代表的多數(shù)藥企。

創(chuàng)新者更加專注，賦能者更加穩(wěn)定，操盤者價(jià)值更高。大多數(shù)的MNC都屬于操盤者，這也就導(dǎo)致操盤者知名度更高，市場(chǎng)規(guī)模更大，行業(yè)競(jìng)爭(zhēng)力最強(qiáng)?；谶@些優(yōu)點(diǎn)，大多數(shù)藥企想要成為操盤者實(shí)則也可以理解。

但現(xiàn)實(shí)情況卻是，操盤者不僅需要強(qiáng)大運(yùn)營(yíng)決策能力，而且也需要豐厚的資本積累，同時(shí)也要面臨更加激烈的競(jìng)爭(zhēng)。在沒有充足客觀資本積累的情況下，盲目地強(qiáng)行進(jìn)行操盤顯然并不會(huì)換來太好的結(jié)果。

中國(guó)資本市場(chǎng)中的創(chuàng)新藥企，大多數(shù)都擁有一顆操盤者的心，但卻并沒有能夠與之匹配的客觀資本積累。那些公司大多是科學(xué)家創(chuàng)業(yè)，憑借某些管線的成功順利上市。如果它們甘當(dāng)一個(gè)創(chuàng)新者，或許在其他操盤者的助力下很可能成功；但如果它們將自己定位成一個(gè)操盤者，則會(huì)失去外部資源協(xié)助而壓力倍增。

從本質(zhì)而言，中國(guó)創(chuàng)新藥最大的問題不在于研發(fā)，也不在于銷售，而是忽略產(chǎn)業(yè)積累的盲目冒進(jìn)。試想一下，F(xiàn)DA培養(yǎng)如今的醫(yī)藥體系花費(fèi)了多少時(shí)間，而我們創(chuàng)新藥又發(fā)展了多長(zhǎng)時(shí)間？一個(gè)牙牙學(xué)語(yǔ)的嬰孩整天卻想著如何成為大老板，談幾個(gè)億的生意，這豈不讓人恥笑。

透過現(xiàn)象看本質(zhì)，創(chuàng)新藥的“人間凈土”，不在于某一個(gè)特定產(chǎn)業(yè)，而在于藥企管理者的內(nèi)心，在于“專注”二字。當(dāng)創(chuàng)新藥企業(yè)能夠看透本質(zhì)，不去貪慕夢(mèng)幻泡影，而是準(zhǔn)確找到自身的定位，腳踏實(shí)地的穩(wěn)步發(fā)展，那么它們就會(huì)找到屬于自己的“人間凈土”。

正所謂：欲得凈土，當(dāng)凈其心。

編者按：本文轉(zhuǎn)載自微信公眾號(hào)：醫(yī)曜(ID：yiyao-jinduan006)，作者：林藥師