中國(guó)創(chuàng)新藥，門(mén)前兩條路

作者|林藥師 來(lái)源|醫(yī)曜(ID：yiyao-jinduan006)

創(chuàng)新藥是世界上最賺錢(qián)的產(chǎn)業(yè)之一，其本質(zhì)就是一種專利尋租權(quán)模式。

依靠專利保護(hù)，在某一適應(yīng)癥形成壟斷，從而獲得很高的藥物銷(xiāo)售價(jià)格。這種高售價(jià)實(shí)則就是“租金”，而創(chuàng)新藥正是依靠這份租金進(jìn)而創(chuàng)造利潤(rùn)。所以患者買(mǎi)到的創(chuàng)新藥，大部分花費(fèi)都相當(dāng)于向藥企支付了專利“租金”。

基于此，對(duì)于藥企而言，真正賺錢(qián)的正是這一份專利“尋租權(quán)”。仿制藥價(jià)格低，根本原因就是失去專利保護(hù)后，大批競(jìng)爭(zhēng)者涌入，使得藥物價(jià)格趨向于市場(chǎng)化。因?yàn)檎麄€(gè)藥品制造流程成本并不高，除部分特殊工藝的藥物外，仿制藥的售價(jià)普遍極低。

看透藥物本質(zhì)，投資者也就很容易找到中國(guó)創(chuàng)新藥的病根：核心專利的缺失。

近些年，創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)在國(guó)內(nèi)大步向前，誕生諸多獲批的創(chuàng)新藥，但它們的本質(zhì)依然是對(duì)于海外明星藥物的仿創(chuàng)。雖然這些藥物在國(guó)內(nèi)獲得了專利，可藥物設(shè)計(jì)理念及思路都是借鑒的，這就無(wú)法避免內(nèi)卷競(jìng)爭(zhēng)，你可以借鑒，別人同樣也可以。正是這種“仿創(chuàng)”思維的局限，導(dǎo)致熱門(mén)賽道涌入了大量資本，而真正存在臨床空白的領(lǐng)域卻鮮有人研究。

創(chuàng)新藥專利懸崖的本質(zhì)在于競(jìng)爭(zhēng)。在國(guó)內(nèi)市場(chǎng)中，由于大家都是借鑒的海外明星藥物，因此很容易出現(xiàn)產(chǎn)業(yè)內(nèi)卷的情況，這就導(dǎo)致“專利期”尚在，但各家公司卻不得不因內(nèi)卷而降價(jià)競(jìng)爭(zhēng)，這本質(zhì)其實(shí)與競(jìng)爭(zhēng)帶來(lái)的“專利懸崖”如出一轍。

內(nèi)卷，就是中國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的“專利懸崖”。如何避免陷入內(nèi)卷之中，這也正是中國(guó)創(chuàng)新藥企業(yè)所探尋的“生路”。

01

生路一：源頭創(chuàng)新

對(duì)于中國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)而言，日本汽車(chē)產(chǎn)業(yè)的崛起之路值得借鑒。

二戰(zhàn)之后的日本百?gòu)U待興，美國(guó)人只將日本視作廉價(jià)的代工廠，壓根看不上日本商品，這其中就包括日本汽車(chē)。然而，1970年頒發(fā)的《馬斯基法案》徹底改變了一切。

《馬斯基法案》又稱《大氣凈化法案》，是美國(guó)環(huán)保人士長(zhǎng)期施壓換來(lái)的產(chǎn)物。這是一項(xiàng)極為嚴(yán)苛的法案，要求1975年后生產(chǎn)的汽車(chē)要達(dá)到1970-71年汽車(chē)排放污染物十分之一水平。即使美國(guó)汽車(chē)“三巨頭”（通用、福特、克萊斯勒）也都直言無(wú)法實(shí)現(xiàn)，畢竟大排量是當(dāng)時(shí)美國(guó)汽車(chē)市場(chǎng)的核心主線。

但同樣面臨這一產(chǎn)業(yè)變故，名不見(jiàn)經(jīng)傳的日本公司本田卻給出了幾近完美的方案：研發(fā)往復(fù)式CVCC發(fā)動(dòng)機(jī)（復(fù)合渦流調(diào)速燃燒）。僅在《馬斯基法案》法案提出的兩年后，本田就正式發(fā)布CVCC發(fā)動(dòng)機(jī)，并順利通過(guò)美國(guó)EPA的檢測(cè)，這也讓其成為第一個(gè)滿足要求的發(fā)動(dòng)機(jī)。

憑借CVCC發(fā)動(dòng)機(jī)的成立，日本汽車(chē)順利在美國(guó)打響知名度。恰逢當(dāng)時(shí)第四次中東戰(zhàn)爭(zhēng)爆發(fā)，石油輸出國(guó)組織(OPEC)宣布石油禁運(yùn)，石油價(jià)格攀升，更是讓小排量的日本汽車(chē)成為當(dāng)時(shí)美國(guó)最暢銷(xiāo)的商品。至1980年，日本汽車(chē)年產(chǎn)量達(dá)到1100萬(wàn)輛，取代美國(guó)成為全球最大的汽車(chē)生產(chǎn)國(guó)，日本汽車(chē)在美國(guó)市場(chǎng)的份額也迅速攀升至24%。

日本汽車(chē)崛起的根本，正是在于對(duì)CVCC發(fā)動(dòng)機(jī)的源頭創(chuàng)新。

從PD-1，到ADC，中國(guó)創(chuàng)新藥企已經(jīng)用產(chǎn)品證明，我們擁有能夠比肩MNC的研發(fā)鏈條。但較為可惜的是，雖然中國(guó)創(chuàng)新藥產(chǎn)品數(shù)據(jù)很多，但卻始終缺少“藥王級(jí)”產(chǎn)品，PD-1藥物原本是中國(guó)藥企的機(jī)會(huì)，但卻最終被內(nèi)卷所摧毀。

造成這種現(xiàn)象的本質(zhì)原因在于，我國(guó)醫(yī)藥研發(fā)體系中，源頭創(chuàng)新是一塊極為明顯的短板。雖然國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥企能夠很好地完成已知靶點(diǎn)的創(chuàng)新轉(zhuǎn)化，但在更加前沿的未知靶點(diǎn)上，幾乎處于產(chǎn)業(yè)初級(jí)階段。

源頭創(chuàng)新?lián)碛芯薮蟮漠a(chǎn)業(yè)價(jià)值與商業(yè)價(jià)值。誰(shuí)能搶先完成成藥性證明，誰(shuí)就擁有極為針對(duì)的先發(fā)優(yōu)勢(shì)，并且能夠牢牢專注核心知識(shí)產(chǎn)權(quán)。即使核心知識(shí)產(chǎn)權(quán)在短期內(nèi)無(wú)法迅速成藥，它也能吸引MNC的目光，獲得對(duì)方不菲的引入對(duì)價(jià)。

據(jù)FDA數(shù)據(jù)顯示，在2015-2021年中，F(xiàn)DA一共批準(zhǔn)了323款新藥，其中源頭創(chuàng)新藥物比重逐年增加，到2022年在新藥中的占比已經(jīng)超過(guò)一半。這一數(shù)據(jù)表明，美國(guó)創(chuàng)新藥價(jià)格之所以昂貴，除地區(qū)溢價(jià)外，更為關(guān)鍵的地方在于對(duì)源頭創(chuàng)新類(lèi)藥物的關(guān)注。只有源頭創(chuàng)新的產(chǎn)品，才沒(méi)有直接對(duì)手競(jìng)爭(zhēng)，也是“尋租權(quán)”最貴的產(chǎn)品。

回溯全球醫(yī)藥史，同靶點(diǎn)獲批的首款藥物往往會(huì)取得最好的銷(xiāo)售業(yè)績(jī)，而后續(xù)獲批的產(chǎn)品的銷(xiāo)售則會(huì)依次遞減。后續(xù)獲批的產(chǎn)品想要獲得比首款產(chǎn)品更好的數(shù)據(jù)，就需要向業(yè)界證明其擁有更為顯著的療效。“頭對(duì)頭”試驗(yàn)是最好的對(duì)照方式，但這其中的難度并不亞于再做一次臨床試驗(yàn)，這就導(dǎo)致后續(xù)產(chǎn)品的商業(yè)價(jià)值遠(yuǎn)不及首款產(chǎn)品。

當(dāng)然，源頭創(chuàng)新雖然存在偶然性，但同時(shí)它又是一種必然。如果僅驗(yàn)證單一靶點(diǎn)就想找到源頭創(chuàng)新的機(jī)會(huì)，這顯然概率極低，但如若在長(zhǎng)期積累中持續(xù)探尋源頭創(chuàng)新機(jī)會(huì)，那么一定會(huì)有所收獲，甚至可能找到探尋“潛在靶點(diǎn)”的成熟方法論。

現(xiàn)階段的中國(guó)創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)太熱衷于“拿來(lái)主義”，總是愿意使用大藥企已經(jīng)驗(yàn)證過(guò)的成熟靶點(diǎn)，而鮮有人愿意建立一套針對(duì)未發(fā)現(xiàn)靶點(diǎn)的探索體系。這本質(zhì)上是一種聚焦短期的“急功近利”，畢竟成熟靶點(diǎn)成藥概率更大，更能換來(lái)穩(wěn)定的現(xiàn)金流，但這顯然并非創(chuàng)新藥的核心。所謂創(chuàng)新藥，創(chuàng)新才是內(nèi)核，藥物只是表象。只有足夠的創(chuàng)新，才具備商業(yè)化價(jià)值，才能換來(lái)“尋租權(quán)”。

中國(guó)創(chuàng)新產(chǎn)業(yè)當(dāng)下最大的問(wèn)題就是內(nèi)卷的人太多，專注源頭創(chuàng)新的人太少。并不是所有的創(chuàng)新藥都具備同樣的價(jià)值，兼具創(chuàng)新性與稀缺性才擁有更高的產(chǎn)業(yè)價(jià)值。

因此，源頭創(chuàng)新是中國(guó)創(chuàng)新藥打破內(nèi)卷的首要“生路”。

02

生路二：出海海外

以日本汽車(chē)全球化破局為鑒，出海是中國(guó)創(chuàng)新藥的另一個(gè)機(jī)會(huì)。

日本汽車(chē)的崛起自然觸動(dòng)了美國(guó)既得利益者的利益，很快美國(guó)的“制裁”大棒就揮向了日本。美國(guó)汽車(chē)“三巨頭”對(duì)日本車(chē)企提出反傾銷(xiāo)訴訟，最終美國(guó)國(guó)會(huì)順利通過(guò)了“限制日本汽車(chē)進(jìn)口”的法案。受此法案影響，日本汽車(chē)制造商受到了嚴(yán)重的損失，而陷入虧損旋渦的美國(guó)車(chē)廠則從破產(chǎn)邊緣回歸。

不過(guò)，木秀于林的日本汽車(chē)產(chǎn)業(yè)最終并未被美國(guó)的貿(mào)易保護(hù)主義所擊潰，經(jīng)歷短暫的磨煉后，它們憑借全球市場(chǎng)的爆發(fā)依然保持了領(lǐng)先身位。在最新披露的2024年Q1全球汽車(chē)銷(xiāo)量排名中，日本車(chē)企豐田依然穩(wěn)居全球第一，TOP 10車(chē)企中有4家是日本公司。

圖：2024年Q1全球汽車(chē)銷(xiāo)量情況，來(lái)源：錦緞研究院

現(xiàn)階段，中國(guó)創(chuàng)新藥最大的問(wèn)題并不是研發(fā)能力不足，而是本土市場(chǎng)的嚴(yán)重內(nèi)卷造成惡心競(jìng)爭(zhēng)?？v覽全球市場(chǎng)，中國(guó)創(chuàng)新藥實(shí)則都是具備一定競(jìng)爭(zhēng)力的，但當(dāng)如此多的優(yōu)秀產(chǎn)品全部聚在國(guó)內(nèi)市場(chǎng)，自然就會(huì)因內(nèi)卷而造成嚴(yán)重的創(chuàng)新折價(jià)，可若他們出海到海外，則有可能迎來(lái)屬于自己的一片天地。

美國(guó)市場(chǎng)擁有極高的藥價(jià)，自然是最理想的市場(chǎng)，可由于美國(guó)市場(chǎng)高度聚焦源頭創(chuàng)新，因此我們現(xiàn)階段的產(chǎn)品是很少能夠符合要求的。

美國(guó)確實(shí)是全球最大的細(xì)分市場(chǎng)，但這并不意味著美國(guó)之外的市場(chǎng)就沒(méi)有意義。日本汽車(chē)之所以在美國(guó)打壓后能夠再次崛起，主要是提早進(jìn)行的全球化布局，在兩大塊市場(chǎng)找到了出路：具備相對(duì)要素成本優(yōu)勢(shì)的亞洲市場(chǎng)，擁有龐大內(nèi)需的歐洲市場(chǎng)。

日本汽車(chē)能夠暢銷(xiāo)全球，其本質(zhì)原因還是在于能夠?qū)⑿纬傻募夹g(shù)紅利輸送至全球。在上世紀(jì)80年代全球石油緊缺的背景下，日本汽車(chē)CVCC發(fā)動(dòng)機(jī)省油的優(yōu)勢(shì)被全面放大，而美國(guó)汽車(chē)“三巨頭”則因工會(huì)問(wèn)題遲遲無(wú)法取得技術(shù)突破，技術(shù)層面的顯著優(yōu)勢(shì)才是日本汽車(chē)全球化的根本。

圖：豐田汽車(chē)1960-1980年出口數(shù)據(jù)，來(lái)源：國(guó)聯(lián)證券

與之類(lèi)似，中國(guó)創(chuàng)新藥們也應(yīng)該積極擁抱海外市場(chǎng)，能登陸美國(guó)市場(chǎng)固然最好，但如果無(wú)法獲得FDA的批準(zhǔn)，那么就應(yīng)該迅速聚焦于歐洲、東南亞等其他市場(chǎng)。這些市場(chǎng)雖然支付能力沒(méi)有美國(guó)高，但卻是一片藍(lán)海市場(chǎng)，以中國(guó)創(chuàng)新藥的品質(zhì)和性價(jià)比優(yōu)勢(shì)是有能力在海外闖出一片天的。

當(dāng)然，中國(guó)創(chuàng)新藥出海并非只有產(chǎn)品出海一條路，與海外藥企合作出海的License-out模式同樣值得投資者關(guān)注。在海外渠道能力不足的情況下，借助當(dāng)?shù)仄髽I(yè)的渠道不失為一種智慧。

據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，今年上半年共有近20家中國(guó)創(chuàng)新藥企完成了License-out交易，瑞博生物、安銳生物、舶望制藥、恒瑞醫(yī)藥、宜聯(lián)生物、亞盛醫(yī)藥均完成了總交易金額10億美元以上的交易，合作對(duì)象中也不乏羅氏集團(tuán)、阿斯利康、諾華、武田制藥這樣的MNC。

圖：2024年上半年License-out交易一覽，來(lái)源：錦緞研究院

從地域性企業(yè)，走向全球性企業(yè)，這是被內(nèi)卷包圍的中國(guó)創(chuàng)新藥公司的第二條“生路”。

03

“破內(nèi)卷”是一道必答題

世人皆說(shuō)國(guó)內(nèi)沒(méi)有適合創(chuàng)新藥生長(zhǎng)的土壤，這句話其實(shí)只說(shuō)對(duì)了一半。

從本質(zhì)上看，我們醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)已經(jīng)完成了從“仿制藥”向“創(chuàng)新藥”的轉(zhuǎn)變，只不過(guò)源頭創(chuàng)新的匱乏限制了產(chǎn)業(yè)的進(jìn)一步成長(zhǎng)，使得我們的創(chuàng)新藥很難在高端市場(chǎng)立足。同時(shí)，國(guó)內(nèi)醫(yī)藥市場(chǎng)又是一個(gè)存量盤(pán)，“仿創(chuàng)型”創(chuàng)新藥是難以持續(xù)保持高利潤(rùn)空間的，因?yàn)檫@是一個(gè)充分競(jìng)爭(zhēng)的市場(chǎng)，大家都可以去搶利潤(rùn)，最后終將陷入內(nèi)卷。

中國(guó)創(chuàng)新藥真的不行嗎？這其實(shí)是一個(gè)相對(duì)的問(wèn)題，如果將中國(guó)“仿創(chuàng)型”產(chǎn)品放到全球大市場(chǎng)，就會(huì)發(fā)現(xiàn)它實(shí)則還是擁有競(jìng)爭(zhēng)力的，關(guān)鍵問(wèn)題在于如何走出去，如何找到核心市場(chǎng)。

怎樣突破“內(nèi)卷”的枷鎖，正是中國(guó)創(chuàng)新藥下一階段破局的關(guān)鍵。從0到1的源頭創(chuàng)新是最重要的，因?yàn)樗鼪Q定了中國(guó)創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)的高度；從1到100的出海同樣也是重要的，因?yàn)樗鼪Q定了中國(guó)創(chuàng)新藥廣度。只有當(dāng)高度與廣度同時(shí)擴(kuò)增，中國(guó)創(chuàng)新藥的空間才能真正得到釋放。

日本汽車(chē)之所以笑傲全球，其本質(zhì)就是做到了源頭創(chuàng)新與海外出海的雙重破局，當(dāng)這兩件事做到了，中國(guó)創(chuàng)新藥自然也就無(wú)需再看FDA的臉色。從源頭創(chuàng)新與海外出海層面，中國(guó)創(chuàng)新藥企業(yè)實(shí)則已然有所動(dòng)作，還是那句話，中國(guó)創(chuàng)新藥仍然需要一點(diǎn)時(shí)間。

編者按：本文轉(zhuǎn)載自微信公眾號(hào)：醫(yī)曜(ID：yiyao-jinduan006)，作者：林藥師