百洋醫(yī)藥“年度大單”的深意

(圖片來源：攝圖網(wǎng))

作者|林藥師 來源|醫(yī)曜

近年在前沿創(chuàng)新領(lǐng)域?qū)覄?chuàng)佳績的百洋醫(yī)藥再次取得新突破。

11月25日，百洋醫(yī)藥披露，《關(guān)于簽訂分銷協(xié)議暨日常關(guān)聯(lián)交易的議案》獲得高票通過。百洋醫(yī)藥與全球領(lǐng)先的放射外科手術(shù)機器人企業(yè)ZAP Surgical(以下簡稱ZAP)正式達成商業(yè)化合作，百洋醫(yī)藥將獲得頭頸部X射線放射外科治療系統(tǒng)(商品名：ZAP-X®火星舟放射外科手術(shù)機器人，簡稱：ZAP-X)及相關(guān)配件在中國內(nèi)地及港澳地區(qū)的獨家商業(yè)化運營權(quán)益。

不僅如此，百洋醫(yī)藥此次與ZAP的合作涵蓋了股權(quán)投資、商業(yè)化和規(guī)?；a(chǎn)的全方位合作，全鏈條推進ZAP-X的落地與應(yīng)用。同時，百洋醫(yī)藥也表示，ZAP將為其大型醫(yī)療器械全球化銷售提供渠道資源與支持，進一步強化了雙方合作的互補性與協(xié)同效應(yīng)。

在大多數(shù)投資者眼中，這或許僅是一次普通的商業(yè)合作，但對于真正了解頭頸部實體腫瘤及病變的人而言，就會意識到ZAP-X巨大的臨床價值：其有望解決“金標(biāo)準(zhǔn)”伽瑪?shù)稛o法規(guī)避的瓶頸，顛覆現(xiàn)有頭頸部SRS(放射外科技術(shù))治療格局。

截至目前，伽瑪?shù)兑廊皇侵委燁^頸部疾病效果最好的放療設(shè)備之一，但其放射源是“鈷-60”。這種放射性核素不斷發(fā)生自然衰變，隨著時間的流逝，治療效率將變低，而且每5年左右就需更換，致使醫(yī)院使用伽瑪?shù)缎枰袚?dān)極高的采購和維護成本。

作為一款專門針對頭頸部實體腫瘤及病變研發(fā)的醫(yī)用電子直線加速器，ZAP-X填補了伽瑪?shù)兜纳鲜鋈毕?，極有可能替代伽瑪?shù)冻蔀槲磥眍^頸部疾病的治療“新范式”。在百洋醫(yī)藥強大的商業(yè)化賦能下，ZAP-X有望成為下一個爆款產(chǎn)品。

01

不完美的“金標(biāo)準(zhǔn)”

癌癥是人類“頭號殺手”，全球每年新增患者數(shù)均在2000萬以上。20%-40%的惡性腫瘤在病程中將發(fā)生腦轉(zhuǎn)移，如肺癌、乳腺癌、惡性黑色素瘤、腎癌等。其中，居中國癌癥發(fā)病率之首的肺癌，更是腦轉(zhuǎn)移的高發(fā)代表——20%～65%的肺癌患者在病程中會出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移，是腦轉(zhuǎn)移性腫瘤中最常見的類型。

如果人類想要“攻克”癌癥，腦癌幾乎就是一道必解題。鑒于腦部的特殊性與復(fù)雜性，開顱手術(shù)對患者創(chuàng)傷較大，且部分手術(shù)風(fēng)險很高。無創(chuàng)且精準(zhǔn)的伽瑪?shù)冻蔀轭^頸部SRS治療的“金標(biāo)準(zhǔn)”，廣泛應(yīng)用于腦癌、三叉神經(jīng)痛等頭頸部腫瘤、病變中。

“鈷-60”產(chǎn)生的伽馬射線聚焦射向病變組織，使其產(chǎn)生局灶性壞死或功能改變，是伽瑪?shù)兜闹委熢?zwnj;。與能夠作用全身腫瘤的醫(yī)用電子直線加速器相比，伽瑪?shù)吨委燁^頸部疾病的效果通常更優(yōu)，但遺憾的是，放射源“鈷-60”是其無法避開的短板。

“鈷-60”是一種極為稀缺的放射性同位素。它無法從自然界直接獲取，只能在特定條件的核反應(yīng)堆中，通過讓“鈷-59”原子吸收一個中子而人為獲得。全球只有加拿大、俄羅斯、阿根廷、中國、印度等少數(shù)國家可以生產(chǎn)，其中全球最大的生產(chǎn)商為布魯斯電力公司(Bruce Power)和安大略電力公司(OPG)，均為來自加拿大的反應(yīng)堆。

經(jīng)過數(shù)十年的努力，中國核電等龍頭公司已經(jīng)實現(xiàn)了“鈷-60”的自主量產(chǎn)，打破了對“鈷-60”的進口依賴。但“鈷-60”仍然因為持續(xù)產(chǎn)生輻射、穿透力強等自然屬性，受到國家嚴(yán)格管控。

“鈷-60”的半衰期約為5.27年，即5.27年后該元素的輻射活度將降至初始活度的一半，伽瑪?shù)兜闹委煏r間也因此近乎翻倍。所以，伽瑪?shù)睹?-7年就需要更換放射源，一臺伽瑪?shù)队袔资蚪?00個鈷源，醫(yī)院的換源成本在幾十到幾百萬不等。

此外，醫(yī)院在采購伽瑪?shù)兜臅r候，必須配套搭建墻厚數(shù)米的專用輻射屏蔽機房，以防止輻射外泄或擴散至周圍環(huán)境。不僅建造成本高昂、審批程序煩瑣，且對醫(yī)院的物理空間提出了較高要求。

基于以上客觀因素，伽瑪?shù)兜氖褂脠鼍皣?yán)重受限，注定只能是少數(shù)大型醫(yī)院的選擇。更廣泛的普通醫(yī)院對伽瑪?shù)队行臒o力，臨床上存在巨大的未滿足需求。

02

一份高分答卷

第一臺伽瑪?shù)队蒐eksell博士于1967年研制，至今已經(jīng)有57年的時間。由于伽瑪?shù)对趧┝糠植肌⒕珳?zhǔn)度等方面的突出優(yōu)勢，它被譽為頭頸部SRS的“金標(biāo)準(zhǔn)”，甚至拓寬了神經(jīng)外科的邊界，促使神經(jīng)外科進入精準(zhǔn)、無創(chuàng)的治療時代。

而全球知名放療設(shè)備射波刀的發(fā)明人約翰•艾德勒博士，也是神經(jīng)外科專家出身。此次百洋獲得商業(yè)化權(quán)益的ZAP-X，正是他繼射波刀后的又一創(chuàng)造性發(fā)明，旨在進一步優(yōu)化頭頸部SRS的臨床效果。

ZAP-X最早于2017年9月在美國獲批上市，次年就獲得中國創(chuàng)新醫(yī)療器械特別審批程序，并于2019年在解放軍總醫(yī)院裝機進行臨床試驗研究。2023年6月，該設(shè)備正式在中國獲批上市。2023年，ZAP-X在全球臨床應(yīng)用超過1200次。

該設(shè)備可適用于聽神經(jīng)瘤、腦膜瘤、垂體瘤等所有腦部腫瘤及動靜脈血管畸形、三叉神經(jīng)痛等腦部疾病，優(yōu)勢主要體現(xiàn)在三方面：全球首款完備自屏蔽體系、專為頭頸部SRS設(shè)計、最安全的實時劑量監(jiān)測。

(1)全球首款完備自屏蔽體系

ZAP-X是全球首款也是目前唯一一款具有完備自屏蔽設(shè)計的放療設(shè)備。其創(chuàng)造性地將直線加速器與自屏蔽輻射結(jié)構(gòu)組合成一體，無需配備輻射屏蔽機房，因此能夠安裝在更多場所，從根本上改變了伽瑪?shù)峨y以下沉到普通醫(yī)院的痛點。頭頸部SRS治療的可及性將大幅提高，惠及更多患者。

從醫(yī)院視角看，ZAP-X既不需要更換放射源，也不需要專門建立防輻射屏蔽機房，大幅降低了醫(yī)院的總持有成本。日本宇都宮神經(jīng)脊柱中心引入的ZAP-X就安裝在新干線車站附近的門診中心里，患者就醫(yī)更加便捷，科室的周轉(zhuǎn)效率也得到了提升。

(2)專為頭頸部SRS設(shè)計

人類小小的腦袋里包含眾多重要神經(jīng)與組織，因此頭頸部放射治療對精準(zhǔn)度的要求更高。這意味著放射線既要高劑量打擊靶區(qū)，靶區(qū)之外的劑量又要做到驟然跌落，最大程度地降低眼睛、視神經(jīng)、腦干和其他鄰近的危及器官劑量，保護這些正常組織。這對放療設(shè)備的設(shè)計提出了極高的要求。

作為一款專為頭頸部SRS設(shè)計的醫(yī)用電子直線加速器，ZAP-X在各個方面的參數(shù)設(shè)計堪稱做到了極致——為了實現(xiàn)更多入射角度，Zap-X采用了獨特的雙重旋轉(zhuǎn)機架設(shè)計，能提供數(shù)千個X射線非共面入射角。因為無需兼顧體部放療，ZAP-X專門選取了3MV作為醫(yī)用直線加速器的主射束能量，漏射率低于0.002%，并通過超短的45厘米源軸距設(shè)計使得射束半影降低50%以上。

同時，ZAP-X設(shè)計了等中心處直徑4-25mm圓形準(zhǔn)直器，由帶屏蔽罩的8孔可旋轉(zhuǎn)鎢輪組成。設(shè)備運行過程中，準(zhǔn)直器可通過鎢輪轉(zhuǎn)動實現(xiàn)準(zhǔn)直器尺寸的快速自動切換。

(3)最安全的實時劑量監(jiān)測

ZAP-X的機架上安裝了KV級成像設(shè)備，用來進行三維方向的成像和監(jiān)測，可用于治療前的擺位驗證和治療中的圖像引導(dǎo)。在加速器的正對面是MV探測陣列，能夠?qū)崟r監(jiān)測每個治療束的射線劑量和打擊位置，精度達到亞毫米級。一旦系統(tǒng)檢測到射線劑量發(fā)生偏差，設(shè)備會立即緊急停止設(shè)備運作，最大限度地保證治療的安全和精準(zhǔn)。

如果腦癌治療是一道考題，ZAP-X則最起碼有90分以上。ZAP-X這樣一款革命性產(chǎn)品有望在百洋醫(yī)藥強大的產(chǎn)業(yè)化能力賦能下，顛覆神經(jīng)外科放療格局。

03

“生態(tài)型Big Pharma”雛形已現(xiàn)

先后與ZAP、合成生物學(xué)醫(yī)藥第一股華昊中天達成重磅合作，百洋醫(yī)藥正在著力打造的是更為長遠的產(chǎn)業(yè)協(xié)同與創(chuàng)新能力，此舉無疑將大幅提升其商業(yè)化潛力與上限。

成立之初，商業(yè)化能力就是百洋醫(yī)藥的立根之本。憑借對臨床真實需求的深入洞察，百洋醫(yī)藥能夠?qū)a(chǎn)品精準(zhǔn)導(dǎo)入臨床場景，實現(xiàn)品牌價值，幾乎每一款百洋醫(yī)藥所運營的產(chǎn)品都成為行業(yè)爆款。基于成熟的、可復(fù)制的品牌運營經(jīng)驗，百洋醫(yī)藥只需做好產(chǎn)品端的持續(xù)補充，就能讓“生態(tài)飛輪”持續(xù)高速轉(zhuǎn)動。

那么，這些產(chǎn)品源自何處?百洋醫(yī)藥集團，作為百洋醫(yī)藥的母公司，早已布局了創(chuàng)新藥、醫(yī)療器械及基礎(chǔ)研究平臺三大領(lǐng)域。然而，它并未選擇獨立投入巨資研發(fā)，而是扮演了科研成果轉(zhuǎn)化的“催化酶”角色，將“國家隊”的創(chuàng)新成果推向產(chǎn)業(yè)化，實現(xiàn)資源的優(yōu)化配置。

一方面與國家級科研院校合作，以共建聯(lián)合實驗室等多種形式，挖掘培育具有first-in-class潛力和突破“卡脖子”技術(shù)的創(chuàng)新成果。如與北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部合作共建了“核醫(yī)學(xué)分子影像聯(lián)合實驗室”“器官芯片暨3D疾病模型聯(lián)合實驗室”，以及與國家心血管病中心阜外醫(yī)院成立的心血管轉(zhuǎn)化平臺研發(fā)實驗室等。

另一方面，百洋集團與北京、青島、蘇州等多地政府產(chǎn)業(yè)引導(dǎo)基金合作，設(shè)立多只生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新基金，篩選培育真正具備臨床應(yīng)用價值的創(chuàng)新項目。如全磁懸浮人工心臟、醫(yī)用電子直線加速器、超聲用電磁導(dǎo)航設(shè)備、核醫(yī)學(xué)創(chuàng)新藥、核醫(yī)學(xué)SPECT/CT等均來自這種合作方式。

一手創(chuàng)新研發(fā)，一手做產(chǎn)業(yè)化落地，依托兩大堅實基座，百洋集團已打造了“生態(tài)型Big Pharma”的雛形。在這個過程中集團承擔(dān)創(chuàng)新的不確定性，上市公司做確定性的產(chǎn)業(yè)化價值釋放。依靠這兩條道路，百洋醫(yī)藥已經(jīng)擁有持續(xù)補充創(chuàng)新產(chǎn)品線的能力。

若投資者站在更高的戰(zhàn)略視角去審視百洋醫(yī)藥的布局，就會驚人地發(fā)現(xiàn)，之前縱橫交錯的創(chuàng)新布局實則逐漸地由點連成線，未來很可能進一步由線連成面。在與ZAP全面合作之前，百洋集團就已投資孵化國內(nèi)首臺X波段4π智能機器人放療系統(tǒng)研發(fā)企業(yè)華科先鋒，放療領(lǐng)域的布局正在愈發(fā)立體。此次聯(lián)手ZAP，百洋醫(yī)藥無疑將在精準(zhǔn)放療領(lǐng)域形成國際競爭力。

從產(chǎn)業(yè)視角出發(fā)，百洋布局雖廣，但卻都指向了一條主線，那就是從臨床未滿足需求出發(fā)，實現(xiàn)源頭創(chuàng)新。百洋追求的并不是一時紅利，而是針對性地對有價值的創(chuàng)新項目進行扶持，配置充足的要素資源，助力它們轉(zhuǎn)化落地，填補臨床空白。

編者按：本文轉(zhuǎn)載自微信公眾號：醫(yī)曜，作者：林藥師