膽管癌治療II期試驗結果積極，Zymeworks股價飆升近30%

作者|薌靈 來源|生輝(ID：SciPhi)

每年有超過 21 萬人診斷出膽管癌（BTC，包括膽囊癌和膽管癌），且大多數(shù)患者無法進行手術。一線治療對疾病的控制不大，患者在治療后依然需要護理。人表皮生長因子受體 2 （HER2） 是約 5%-10% 的膽管癌和高達 20% 的膽囊癌的潛在靶標，但目前還沒有被批準用于治療 BTC 的 HER2 靶向療法。

近日，總部位于溫哥華的 Zymeworks Inc.（納斯達克股票代碼：ZYME）宣布了一種 HER2 靶向雙特異性抗體——zanidatamab 的關鍵 IIb 期 HERIZON-BTC-01 研究的積極頂線結果。這項關鍵試驗的全部結果預計將在 2023 年的醫(yī)學會議上公布。

HERIZON-BTC-01 是一項全球性、多中心、開放標簽、單臂研究（NCT04466891），于 2020 年 7 月啟動，在北美、亞太地區(qū)、歐洲和南美設有研究中心，并與一線胃食管腺癌 （GEA） 患者的關鍵 III 期試驗 HERIZON-GEA-01（NCT05152147）共享站點。GEA 的 II 期試驗數(shù)據(jù)計劃于明年一月展示。

該研究中，zanidatamab 作為單藥治療，應用在 HER2 擴增的膽管癌患者身上。Zanidatamab 帶來了 41.3% 的客觀緩解率和 12.9 個月的中位緩解持續(xù)時間。“我們相信這些結果在這個患者群體中是前所未有的。”Zymeworks 首席執(zhí)行官 Kenneth Galbraith 在本周一早上與投資者的電話會議上表示。

隨著上述結果的宣布，Zymeworks 股價飆升近 30%——本周一上漲至 8.23 美元，而此前收盤價為 6.46 美元。

Zanidatamab 是一種基于該公司 Azymetric™ 平臺的研究性雙特異性抗體，可以同時結合 HER2 的兩個不重疊的表位，稱為雙副位結合。這種獨特的設計導致多種作用機制，包括雙重 HER2 信號阻斷，增加 HER2 蛋白從細胞表面的結合和去除，以及導致患者抗腫瘤活性的強效效應功能。

Zymeworks 正在全球多個I期、II期和關鍵臨床試驗中開發(fā) zanidatamab，作為表達 HER2 的實體瘤患者的靶向治療選擇。Zymeworks 也將繼續(xù)在III期隨機臨床試驗 HERIZON-GEA-01 中招募受試者，評估 zanidatamab 聯(lián)合化療加減 tislelizumab 單抗治療表達 HER2 的 GEA。該公司還有一個正在進行的擴展訪問計劃（EAP），用于 HER2 陽性晚期實體瘤患者，這些患者不符合 zanidatamab 臨床試驗的條件，但符合 EAP 標準，并且在腫瘤治療學家看來，他們可能會從 zanidatamab 治療中受益。

Zymeworks 正準備提交 zanidatamab 的監(jiān)管文件。高管們表示與美國和其他監(jiān)管官員的對話將在 2023 年進行，但不會透露具體的時間。該療法已被授予“突破性療法”稱號，從而可以加快審查。因此 Galbraith 表示，該公司希望獲得“與 FDA 的最早咨詢”。在獲得監(jiān)管部門批準之前，zanidatamab 有可能成為第一個針對 BTC 患者的 HER2 靶向療法。

另外，Zymeworks 還需與合作伙伴 Jazz Pharmaceuticals 和百濟神州進行另一次對話。Zymeworks 已與兩家公司分別簽訂了協(xié)議，授予它們在全球多個國家開發(fā)和商業(yè)化 zanidatamab 的獨家權利。Jazz 最近支付了 5000 萬美元購買某些亞洲市場以外的權利。高管們未透露 Jazz 接下來會發(fā)生什么。不過，Zymeworks 上周向合作伙伴提供了供其考慮的數(shù)據(jù)。“我認為數(shù)據(jù)清楚地說明了一切。當他們選擇這樣做時，我們會讓 Jazz 為自己說話。”Galbraith 說。

如果 Jazz 在查看關鍵數(shù)據(jù)后選擇將 zanidatamab 向前發(fā)展，Zymeworks 可能會獲得 3.25 億美元。該交易授予爵士樂優(yōu)先購買權，初始付款為 5000 萬美元，加上與監(jiān)管事件相關的 5.25 億美元，還有 8.625 億美元的商業(yè)付款和分級特許權使用費。

作為一家處于臨床階段的生物技術公司，Zymeworks 致力于新型多功能生物治療藥物的發(fā)現(xiàn)、開發(fā)和商業(yè)化。除了 zanidatamab，另一個臨床候選藥物是目前處于 I 期臨床開發(fā)階段的 zanidatamab zovodotin（ZW49）。這是一種新型雙特異性 HER2 靶向抗體-藥物偶聯(lián)物，將 zanidatamab 的獨特設計和抗體框架與 ZymeLink™ 的接頭和細胞毒素相結合了起來。

對于 Zymeworks 來說，2022 是艱難的一年。這一年 Galbraith 掌舵，執(zhí)行了一輪裁員，解雇了一半的高級管理團隊和 25% 的低級員工。另一邊，股東 All Blue Capital 在 4 月提出了一項 7.73 億美元的交易，欲將 Zymeworks 私有化，并抨擊這家生物技術公司的管理層“嚴重失誤”。該公司拒絕了這一提議，并發(fā)誓要繼續(xù)前進。

參考資料：

1.https://www.fiercebiotech.com/biotech/after-tumultuous-year-zymeworks-delivers-unequivocal-unprecedented-pivotal-data-boosting

2.https://www.businesswire.com/news/home/20221219005219/en/Zymeworks-Announces-Positive-Topline-Data-in-the-Pivotal-HERIZON-BTC-01-Trial-of-Zanidatamab

編者按：本文轉載自微信公眾號：生輝(ID：SciPhi)，作者：薌靈