免疫反應(yīng)激活率97%，臨床階段HIV疫苗獲Moderna關(guān)注，已合作開展mRNA遞送試驗

（圖片來源：攝圖網(wǎng)）

作者|彼得兔 來源|生輝(ID：SciPhi)

12 月 2 日，一項關(guān)于 HIV 候選疫苗的小型 1 期臨床試驗顯示出積極結(jié)果，或?qū)榈钟滩硐Ｍ?/p>

該臨床試驗（IAVI G001）由國際艾滋病疫苗倡議組織和 Scripps 研究所共同開展。研究結(jié)果表明，一種實驗性 HIV 疫苗能夠在 97% 的疫苗接種者體內(nèi)誘導(dǎo)了廣泛中和抗體（bnAb）前體反應(yīng)，并且具有良好的安全性。

該試驗結(jié)果為針對 HIV 和其他難治性病原體的種系靶向疫苗設(shè)計提供了臨床原理驗證，相關(guān)論文已發(fā)表于 Science 雜志。

（來源：Science）

該小型臨床試驗于 2018 年正式啟動，共有 48 名年齡在 18 至 50 歲之間的健康成年人接受了候選疫苗或安慰劑注射。每個參與者均接受兩次注射，中間間隔 8 周。

在 36 名候選疫苗接種者中，有 35 人顯示出廣泛中和抗體前體 B 細胞的激活，這可能是獲得免疫力的第一步。

安全性方面，本次研究中沒有報告嚴重的不良事件，也沒有參與者在受試期間感染 HIV。48 名參與者中約有 97% 表現(xiàn)為輕度或中度的局部或全身不良事件，例如注射部位疼痛、不適和頭痛。在大多數(shù)情況下，這些事件會在一兩天內(nèi)消失。

（來源：Science）

雖然廣泛中和抗體（bnAb）能夠中和諸多 HIV 遺傳變異體，但是目前為止，想要通過疫苗接種獲得 bnAbs 依然十分困難。這是由于 bnAb 很少在感染期間形成，并且人體中的 bnAb 前體 B 細胞相當(dāng)罕見?，F(xiàn)在，研究人員設(shè)計了種系靶向疫苗，該疫苗由 HIV 病毒上的一種蛋白質(zhì)經(jīng)過工程化改造制成，旨在通過刺激稀有的 bnAb 前體 B 細胞來誘導(dǎo) bnAb。

該研究的主要作者、來自 Scripps 研究所的免疫學(xué)和微生物學(xué)教授 William Schief 表示，這項技術(shù)的關(guān)鍵在于訓(xùn)練免疫系統(tǒng)識別各種自然產(chǎn)生的 HIV 亞型。

“這是一種關(guān)于如何制造疫苗的全新思考方式。”Schief 表示。從理論上來說，該類疫苗將以多次注射的方式完成。每次注射都使用不同的分子從而模擬 HIV 變體訓(xùn)練免疫系統(tǒng)。隨著注射的進行，分子越來越接近真正的 HIV 病毒，直到產(chǎn)生的抗體可以與許多不同種類的 HIV 結(jié)合。

Schief 透露，他的團隊目前正在與生物技術(shù)巨頭 Moderna 開展合作，以開發(fā)和測試通過 mRNA 遞送的免疫訓(xùn)練 HIV 疫苗，但不僅限于使用本次研究所使用的蛋白質(zhì)。目前，相關(guān)研究人員正在使用 mRNA 遞送系統(tǒng)測試同種蛋白質(zhì)以及另一種工程化蛋白。

當(dāng)前主要的關(guān)注問題一方面在于疫苗激活的抗體穩(wěn)定性問題，另一方面則需要考慮，如果后續(xù)加強針與之前的疫苗差異太大，那么之前接種疫苗引發(fā)的抗體可能無法識別加強針，也無法繼續(xù)免疫反應(yīng)激活。

根據(jù) Schief 的說法，該疫苗推進至第二階段試驗仍需要時間，而且不能保證疫苗最終會起作用。但如果成功了，這種技術(shù)或?qū)⒖梢杂脕碇圃炱渌呙?，比如通用冠狀病毒或流感疫苗。他表示?ldquo;我們樂觀地認為，這種方法有可能不僅對 HIV 有幫助。即使它只對 HIV 有幫助，也能夠帶來巨大的幫助。”

參考資料：

1.https://doi.org/10.1126/science.add6502

2.https://news.yahoo.com/early-stage-hiv-vaccine-showing-190000308.html

編者按：本文轉(zhuǎn)載自微信公眾號：生輝(ID：SciPhi)，作者：彼得兔