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這種新冠牛痘疫苗,可預防新冠病毒對大腦的感染和傷害

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20 生物世界 ? 2023-01-11 06:00:12  來源:生物世界 E9147G0

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(圖片來源:攝圖網)

作者|王聰 來源|生物世界(ID:ibioworld)

雖然COVID-19主要是一種呼吸道疾病,但也有許多患者表現出神經系統癥狀,包括嗅覺和味覺喪失、頭痛或頭暈等非特異性癥狀,或認知障礙、癲癇、共濟失調或腦病等嚴重癥狀。這些癥狀被歸因于系統性新冠病毒感染的繼發(fā)性影響,或中樞神經系統感染的直接影響。

然而,新冠病毒表現出的神經嗜性,在COVID-19患者的腦脊液中檢測到新冠病毒,以及在COVID-19患者的大腦尸檢中檢測到新冠病毒,這些都支持直接新冠病毒對中樞神經系統的直接感染。新冠病毒可以通過三種途徑進入中樞神經系統:嗅覺途徑、血液途徑、周圍神經途徑。

多項研究顯示,新冠重癥患者會出現一系列要的神經病理改變,如神經血管病變、膠質細胞激活和神經元損傷,新冠輕中度患者中也會出現腦損傷的生物標志物,此外,新冠康復期患者也經常出現一些神經系統表型。這表明可能存在與急性新冠后綜合征相關的慢性腦損傷。

新冠大流行以來,包括mRNA、腺病毒載體疫苗、滅活病毒疫苗、亞單位疫苗等多種形式的新冠疫苗獲批上市并進行了廣泛接種。這些疫苗有效預防了新冠感染或感染后的重癥或死亡。但尚不清楚這些新冠疫苗能否阻止新冠病毒向身體的其他部位傳播,例如中樞神經系統,以及是否能夠防止新冠病毒對大腦的傷害。

研究團隊此前開發(fā)了一種新冠候選疫苗——MVA-CoV2-S,該疫苗以修飾的安卡拉牛痘病毒(MVA)為載體,表達人類密碼子優(yōu)化的全長新冠病毒S蛋白。MVA-CoV2-S疫苗能夠誘導小鼠產生強大的和長期記憶的對S蛋白特異性的體液免疫和T細胞免疫反應,并完全阻止了感染新冠病毒的K18-hACE2轉基因小鼠的肺部發(fā)病、死亡、病毒復制病理和細胞因子風暴。此外,MVA-CoV2-S疫苗接種還可在倉鼠和恒河猴等動物模型中誘導強大的新冠病毒特異性體液免疫和細胞免疫,并有效預防新冠病毒感染。

在這項最新研究中,研究團隊在K18-hACE2轉基因小鼠模型中驗證了MVA-CoV2-S疫苗在預防新冠病毒腦感染和相關損傷方面的有效性。

研究團隊提供了新冠病毒在大腦主要區(qū)域傳播的詳細時空描述,發(fā)現新冠病毒感染和復制似乎主要局限于神經元,并導致明顯的神經元細胞死亡,受感染的小鼠也表現出腦血管的病理性改變。

但在接種一劑或兩劑MVA-CoV2-S疫苗后,可充分預防新冠病毒對中樞神經系統神經的入侵,防止大腦中的新冠病毒復制和相關腦損傷,即使在重復感染后也是如此。這表明MVA-CoV2-S是一種很有前途的新冠候選疫苗。

接種MVA-CoV2-S疫苗,阻止了新冠病毒對大腦的感染

接種MVA-CoV2-S疫苗可預防新冠病毒感染引起的腦損傷

總的來說,這項研究首次證明了一種疫苗可以100%有效對抗新冠病毒在易感小鼠中引起腦損傷。MVA-CoV2-S疫苗完全抑制了新冠病毒在大腦中的復制,這些研究結果支持進一步在臨床試驗中驗證其安全性和免疫原性。

論文鏈接

https://www.nature.com/articles/s41593-022-01242-y

編者按:本文轉載自微信公眾號:生物世界(ID:ibioworld),作者:王聰

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