中老年人的“HPV疫苗”，邁入國產替代時代

（圖片來源：攝圖網）

作者|方濤之 來源|氨基觀察(ID：anjiguancha)

HPV疫苗大家早已耳熟能詳，帶狀皰疹疫苗則與HPV疫苗類似，疫苗保護率已經接近讓中老年人徹底遠離“不死癌癥”帶狀皰疹的困擾，儼然一副中老年人“HPV疫苗”的模樣。

遺憾的是，在此前的幾十年間，這一疫苗完全由外企壟斷，國內僅有的一款產品Shingrix來自葛蘭素史克。2022年，Shingrix全球銷售額32億美元，德國和中國市場的銷售額增長率均超100%。

根據第七次全國人口普查數據，中國60歲以上人群約2.64億；如果將年齡放寬到40歲，人群規(guī)模會更龐大。巨大的蛋糕早已吸引國內不少疫苗企業(yè)至此。

1月31日，百克生物的帶狀皰疹減毒活疫苗獲批上市，打響了國產替代的第一槍。

這還只是開始，以瑞科生物為首的疫苗選手，都在研發(fā)難度更大的重組蛋白疫苗，試圖與Shingrix一較高下。

國產帶狀皰疹疫苗有性價比優(yōu)勢，更接地氣，在其他賽道上演過的國產替代劇情，也將加倍上演。至于誰能分得更大的蛋糕，一切還要靠實力說話。

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帶狀皰疹疫苗邁入國產替代時代

帶狀皰疹，在民間也被稱為“腰纏龍”。它是由水痘-帶狀皰疹病毒引起的，這一病毒陰險奸詐，專挑免疫力低下的老年人下手。

并且它給人體帶來的傷害不容小覷，不僅可能會對相鄰器官造成損傷，更令人生畏的是帶狀皰疹所產生的疼痛。

更嚴重的是，針對這一疾病，目前并沒有什么太好的治療方式?？梢哉f，一旦患上帶狀皰疹，就很可能給人帶來永恒的噩夢，因此民間也把它叫做“不死的癌癥”。

那么，面對帶狀皰疹，我們就只能坐以待斃嗎？當然不是，在與帶狀皰疹的戰(zhàn)斗中，我們最有力的武器便是疫苗，通過接種疫苗先發(fā)制人，將帶狀皰疹扼殺在搖籃中。

遺憾的是，此前帶狀皰疹疫苗一直被外企壟斷。

此前，全球獲批上市的帶狀皰疹疫苗僅有三款，分別為默沙東的Zostavax、只在韓國銷售的SkyZoster、葛蘭素史克的Shingrix。其中，僅Shingrix獲批國內上市。

稀缺性、進口等因素使得帶狀皰疹疫苗的價格高居不下。Shingrix在國內的定價為1598元每針，兩針劑共需花費3200元左右。高昂的費用，也成為國內帶狀皰疹疫苗接種率低的主要原因之一。

根據申萬宏源數據，截至2022年9月底，Shingrix批簽發(fā)量共224萬支，在50歲以上人群中接種率僅為0.23%，遠低于美國和韓國等海外國家目前老年人的接種率。

不過從另一個角度來看，這也意味著國內帶狀皰疹疫苗滲透率有著巨大的提升空間。

這便是后來者的機會所在。1月31日，百克生物的帶狀皰疹疫苗獲批上市，正式拉開國產替代的序幕。

雖然百克生物并未公布疫苗價格，但可以肯定的是，國產疫苗的價格一定會低于Shingrix。更低的價格，將有利于疫苗滲透率的提升。

此外，百克生物的疫苗只需要接種一針，而Shingrix需要注射兩針。更少的接種劑數，也能增加患者的依從性。在使用人群方面，百克生物疫苗適用人群更廣泛，可以用于40歲及以上人群，Shingrix則僅用于50歲以上人群。

綜合來看，這三方面的優(yōu)勢，或許能為百克生物在這場國產替代征程中，增添一分底氣。

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技術路線決定命運

率先占得國產替代先機不假，但百克生物帶狀皰疹疫苗要想完全替代Shingrix，也并非易事。因為Shingrix實在太能打。

不管是疫苗還是藥物的爭奪戰(zhàn)中，都遵循效果為王的原則。此前，默沙東的帶狀皰疹疫苗Zostavax，就因效果不及葛蘭素史克的Shingrix，慘遭市場淘汰。

具體來說，根據葛蘭素史克公布的數據，在關鍵III期臨床中，與安慰劑相比，Shingrix使50歲及以上老年群體感染帶狀皰疹的風險降低97.2%。

而Zostavax在50-59歲老年群體中的療效數據僅為69.8%，在60歲以上老年群體中療效更低。

鑒于如此優(yōu)秀的數據，美國疾控中心更是直接建議，推薦Shingrix取代Zostavax，用于50歲及以上老年人群的免疫接種。

事實上，二者的命運，早在當初它們選擇疫苗研發(fā)技術路線時就已經寫下。

從技術路線來劃分，目前問世的帶狀皰疹疫苗主要有減毒活疫苗和重組蛋白疫苗這兩種技術路線。Zostavax是前者，Shingrix是后者。

需要說明的是，在Shingrix之前并沒有活疫苗被非活疫苗在效果上徹底干翻的先例。

這是因為，活疫苗更加模擬自然感染過程，刺激免疫效果會更好，非活疫苗則只是無感染性的抗原刺激免疫系統，效果通常略遜活疫苗，需要比活疫苗接種更多劑次。

而Shingrix之所以如此能打，核心在于佐劑。由于重組蛋白疫苗中高純度的疫苗蛋白，對于刺激人體的免疫應答還不夠有效，所以需要佐劑來加強免疫應答。

Shingrix選擇了AS01B佐劑，其能夠協助抗原同時激發(fā)高水平的細胞免疫。而在細胞免疫中，又涉及到一個關鍵角色，CD4+T細胞。

CD4+ T細胞可以產生細胞因子，細胞因子又可以招募免疫系統的其他細胞到感染部位來幫助對付入侵的病原體。

臨床試驗發(fā)現，CD4+T細胞的計數越低，帶狀皰疹的發(fā)病率越高。這意味著，CD4+T細胞功能受抑制可能是，長期潛伏于神經的皰疹病毒復活、復制的主要原因。

因此，疫苗激活的CD4+T細胞越高，疫苗對患者的保護效果也就越好。在Shingrix臨床前實驗中，AS01B佐劑所激發(fā)的CD4+T細胞水平是傳統鋁佐劑的數倍。

對于重組蛋白技術路線帶來的壓迫，已有玩家早早心生畏懼。比如萬泰生物。

2020年，萬泰生物主動放棄了減毒活疫苗的研發(fā)。原因便是，在保護效率方面，達不到Shingrix的效果。

再比如長春長生。因“假疫苗”事件遭受重罰破產的長春長生，資產遭到拍賣。其中有一項標王便是帶狀皰疹疫苗。當時，國產帶狀皰疹疫苗發(fā)展仍處于空白，在多個研發(fā)項目中，長春長生算是進展比較快的。

按理說，當時拿下這項資產，很可能占據帶狀皰疹疫苗的先機。但是標王兩次流拍，最后以7839萬元的價格變賣，仍舊無人接盤。

背后主要原因之一便在于，標王也是減毒活疫苗。在強大的Shingrix及多個國產重組蛋白疫苗玩家追趕的背景下，減毒活疫苗的紅利期較短。

回到百克生物來說，其帶狀皰疹疫苗技術路線的選擇與Zostavax相同，均為減毒活疫苗，因而保護效果也難以超越Shingrix。

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國內玩家圍獵帶狀皰疹疫苗

雖然，眼下百克生物的帶狀皰疹疫苗難以與Shingrix相抗衡，但是還有不少國內玩家摩拳擦掌，研發(fā)難度更高的重組蛋白疫苗，試圖與Shingrix一較高下。

比如瑞科生物、邁科康生物、怡道生物、綠竹生物、中慧元通等玩家，均布局了重組蛋白帶狀皰疹疫苗。其中，進展最快的是怡道生物，早在2021年8月怡道生物的帶狀皰疹疫苗開啟了I/II期臨床試驗。

綠竹生物在帶狀皰疹疫苗研發(fā)方面的進展同樣迅速，2021年8月3日獲批臨床，2022年6月23日，綠竹生物在投資者互動平臺表示，帶狀皰疹疫苗已進入臨床二期試驗，適用于40歲以上易感成人。

另一個不得不提的玩家是瑞科生物。

正如上文所說，Shingrix能夠在帶狀皰疹疫苗市場后來居上的原因在于，其獨特的佐劑使得疫苗保護效果強悍。

而瑞科生物對標葛蘭素史克的AS01B研發(fā)了新型佐劑，這一佐劑目前也被瑞科生物運用帶狀皰疹疫苗REC610的研發(fā)之上。基于對產品的自信，瑞科生物還布局了REC610與Shingrix的頭對頭的臨床研究。若頭對頭PK取得優(yōu)異結果，憑借國產疫苗的價格優(yōu)勢，REC610的將成為令Shingrix畏懼的對手。

除了重組蛋白技術路線，還有玩家布局了mRNA技術路線。比如沃森生物/艾博生物、嘉晨西海。

百克生物帶狀皰疹疫苗的獲批只是開始。針對帶狀皰疹疫苗，國內玩家的圍獵早已開始，未來將會有更多、更強的國產帶狀皰疹疫苗獲批上市。

眾多潛力選手中，誰能力壓Shingrix，成為國內帶狀皰疹疫苗霸主呢？我們拭目以待。

編者按：本文轉載自微信公眾號：氨基觀察(ID：anjiguancha)，作者：方濤之