中老年人的“HPV疫苗”，邁入國(guó)產(chǎn)替代時(shí)代

（圖片來源：攝圖網(wǎng)）

作者|方濤之 來源|氨基觀察(ID：anjiguancha)

HPV疫苗大家早已耳熟能詳，帶狀皰疹疫苗則與HPV疫苗類似，疫苗保護(hù)率已經(jīng)接近讓中老年人徹底遠(yuǎn)離“不死癌癥”帶狀皰疹的困擾，儼然一副中老年人“HPV疫苗”的模樣。

遺憾的是，在此前的幾十年間，這一疫苗完全由外企壟斷，國(guó)內(nèi)僅有的一款產(chǎn)品Shingrix來自葛蘭素史克。2022年，Shingrix全球銷售額32億美元，德國(guó)和中國(guó)市場(chǎng)的銷售額增長(zhǎng)率均超100%。

根據(jù)第七次全國(guó)人口普查數(shù)據(jù)，中國(guó)60歲以上人群約2.64億；如果將年齡放寬到40歲，人群規(guī)模會(huì)更龐大。巨大的蛋糕早已吸引國(guó)內(nèi)不少疫苗企業(yè)至此。

1月31日，百克生物的帶狀皰疹減毒活疫苗獲批上市，打響了國(guó)產(chǎn)替代的第一槍。

這還只是開始，以瑞科生物為首的疫苗選手，都在研發(fā)難度更大的重組蛋白疫苗，試圖與Shingrix一較高下。

國(guó)產(chǎn)帶狀皰疹疫苗有性價(jià)比優(yōu)勢(shì)，更接地氣，在其他賽道上演過的國(guó)產(chǎn)替代劇情，也將加倍上演。至于誰(shuí)能分得更大的蛋糕，一切還要靠實(shí)力說話。

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帶狀皰疹疫苗邁入國(guó)產(chǎn)替代時(shí)代

帶狀皰疹，在民間也被稱為“腰纏龍”。它是由水痘-帶狀皰疹病毒引起的，這一病毒陰險(xiǎn)奸詐，專挑免疫力低下的老年人下手。

并且它給人體帶來的傷害不容小覷，不僅可能會(huì)對(duì)相鄰器官造成損傷，更令人生畏的是帶狀皰疹所產(chǎn)生的疼痛。

更嚴(yán)重的是，針對(duì)這一疾病，目前并沒有什么太好的治療方式。可以說，一旦患上帶狀皰疹，就很可能給人帶來永恒的噩夢(mèng)，因此民間也把它叫做“不死的癌癥”。

那么，面對(duì)帶狀皰疹，我們就只能坐以待斃嗎？當(dāng)然不是，在與帶狀皰疹的戰(zhàn)斗中，我們最有力的武器便是疫苗，通過接種疫苗先發(fā)制人，將帶狀皰疹扼殺在搖籃中。

遺憾的是，此前帶狀皰疹疫苗一直被外企壟斷。

此前，全球獲批上市的帶狀皰疹疫苗僅有三款，分別為默沙東的Zostavax、只在韓國(guó)銷售的SkyZoster、葛蘭素史克的Shingrix。其中，僅Shingrix獲批國(guó)內(nèi)上市。

稀缺性、進(jìn)口等因素使得帶狀皰疹疫苗的價(jià)格高居不下。Shingrix在國(guó)內(nèi)的定價(jià)為1598元每針，兩針劑共需花費(fèi)3200元左右。高昂的費(fèi)用，也成為國(guó)內(nèi)帶狀皰疹疫苗接種率低的主要原因之一。

根據(jù)申萬宏源數(shù)據(jù)，截至2022年9月底，Shingrix批簽發(fā)量共224萬支，在50歲以上人群中接種率僅為0.23%，遠(yuǎn)低于美國(guó)和韓國(guó)等海外國(guó)家目前老年人的接種率。

不過從另一個(gè)角度來看，這也意味著國(guó)內(nèi)帶狀皰疹疫苗滲透率有著巨大的提升空間。

這便是后來者的機(jī)會(huì)所在。1月31日，百克生物的帶狀皰疹疫苗獲批上市，正式拉開國(guó)產(chǎn)替代的序幕。

雖然百克生物并未公布疫苗價(jià)格，但可以肯定的是，國(guó)產(chǎn)疫苗的價(jià)格一定會(huì)低于Shingrix。更低的價(jià)格，將有利于疫苗滲透率的提升。

此外，百克生物的疫苗只需要接種一針，而Shingrix需要注射兩針。更少的接種劑數(shù)，也能增加患者的依從性。在使用人群方面，百克生物疫苗適用人群更廣泛，可以用于40歲及以上人群，Shingrix則僅用于50歲以上人群。

綜合來看，這三方面的優(yōu)勢(shì)，或許能為百克生物在這場(chǎng)國(guó)產(chǎn)替代征程中，增添一分底氣。

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技術(shù)路線決定命運(yùn)

率先占得國(guó)產(chǎn)替代先機(jī)不假，但百克生物帶狀皰疹疫苗要想完全替代Shingrix，也并非易事。因?yàn)镾hingrix實(shí)在太能打。

不管是疫苗還是藥物的爭(zhēng)奪戰(zhàn)中，都遵循效果為王的原則。此前，默沙東的帶狀皰疹疫苗Zostavax，就因效果不及葛蘭素史克的Shingrix，慘遭市場(chǎng)淘汰。

具體來說，根據(jù)葛蘭素史克公布的數(shù)據(jù)，在關(guān)鍵III期臨床中，與安慰劑相比，Shingrix使50歲及以上老年群體感染帶狀皰疹的風(fēng)險(xiǎn)降低97.2%。

而Zostavax在50-59歲老年群體中的療效數(shù)據(jù)僅為69.8%，在60歲以上老年群體中療效更低。

鑒于如此優(yōu)秀的數(shù)據(jù)，美國(guó)疾控中心更是直接建議，推薦Shingrix取代Zostavax，用于50歲及以上老年人群的免疫接種。

事實(shí)上，二者的命運(yùn)，早在當(dāng)初它們選擇疫苗研發(fā)技術(shù)路線時(shí)就已經(jīng)寫下。

從技術(shù)路線來劃分，目前問世的帶狀皰疹疫苗主要有減毒活疫苗和重組蛋白疫苗這兩種技術(shù)路線。Zostavax是前者，Shingrix是后者。

需要說明的是，在Shingrix之前并沒有活疫苗被非活疫苗在效果上徹底干翻的先例。

這是因?yàn)?，活疫苗更加模擬自然感染過程，刺激免疫效果會(huì)更好，非活疫苗則只是無感染性的抗原刺激免疫系統(tǒng)，效果通常略遜活疫苗，需要比活疫苗接種更多劑次。

而Shingrix之所以如此能打，核心在于佐劑。由于重組蛋白疫苗中高純度的疫苗蛋白，對(duì)于刺激人體的免疫應(yīng)答還不夠有效，所以需要佐劑來加強(qiáng)免疫應(yīng)答。

Shingrix選擇了AS01B佐劑，其能夠協(xié)助抗原同時(shí)激發(fā)高水平的細(xì)胞免疫。而在細(xì)胞免疫中，又涉及到一個(gè)關(guān)鍵角色，CD4+T細(xì)胞。

CD4+ T細(xì)胞可以產(chǎn)生細(xì)胞因子，細(xì)胞因子又可以招募免疫系統(tǒng)的其他細(xì)胞到感染部位來幫助對(duì)付入侵的病原體。

臨床試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，CD4+T細(xì)胞的計(jì)數(shù)越低，帶狀皰疹的發(fā)病率越高。這意味著，CD4+T細(xì)胞功能受抑制可能是，長(zhǎng)期潛伏于神經(jīng)的皰疹病毒復(fù)活、復(fù)制的主要原因。

因此，疫苗激活的CD4+T細(xì)胞越高，疫苗對(duì)患者的保護(hù)效果也就越好。在Shingrix臨床前實(shí)驗(yàn)中，AS01B佐劑所激發(fā)的CD4+T細(xì)胞水平是傳統(tǒng)鋁佐劑的數(shù)倍。

對(duì)于重組蛋白技術(shù)路線帶來的壓迫，已有玩家早早心生畏懼。比如萬泰生物。

2020年，萬泰生物主動(dòng)放棄了減毒活疫苗的研發(fā)。原因便是，在保護(hù)效率方面，達(dá)不到Shingrix的效果。

再比如長(zhǎng)春長(zhǎng)生。因“假疫苗”事件遭受重罰破產(chǎn)的長(zhǎng)春長(zhǎng)生，資產(chǎn)遭到拍賣。其中有一項(xiàng)標(biāo)王便是帶狀皰疹疫苗。當(dāng)時(shí)，國(guó)產(chǎn)帶狀皰疹疫苗發(fā)展仍處于空白，在多個(gè)研發(fā)項(xiàng)目中，長(zhǎng)春長(zhǎng)生算是進(jìn)展比較快的。

按理說，當(dāng)時(shí)拿下這項(xiàng)資產(chǎn)，很可能占據(jù)帶狀皰疹疫苗的先機(jī)。但是標(biāo)王兩次流拍，最后以7839萬元的價(jià)格變賣，仍舊無人接盤。

背后主要原因之一便在于，標(biāo)王也是減毒活疫苗。在強(qiáng)大的Shingrix及多個(gè)國(guó)產(chǎn)重組蛋白疫苗玩家追趕的背景下，減毒活疫苗的紅利期較短。

回到百克生物來說，其帶狀皰疹疫苗技術(shù)路線的選擇與Zostavax相同，均為減毒活疫苗，因而保護(hù)效果也難以超越Shingrix。

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國(guó)內(nèi)玩家圍獵帶狀皰疹疫苗

雖然，眼下百克生物的帶狀皰疹疫苗難以與Shingrix相抗衡，但是還有不少國(guó)內(nèi)玩家摩拳擦掌，研發(fā)難度更高的重組蛋白疫苗，試圖與Shingrix一較高下。

比如瑞科生物、邁科康生物、怡道生物、綠竹生物、中慧元通等玩家，均布局了重組蛋白帶狀皰疹疫苗。其中，進(jìn)展最快的是怡道生物，早在2021年8月怡道生物的帶狀皰疹疫苗開啟了I/II期臨床試驗(yàn)。

綠竹生物在帶狀皰疹疫苗研發(fā)方面的進(jìn)展同樣迅速，2021年8月3日獲批臨床，2022年6月23日，綠竹生物在投資者互動(dòng)平臺(tái)表示，帶狀皰疹疫苗已進(jìn)入臨床二期試驗(yàn)，適用于40歲以上易感成人。

另一個(gè)不得不提的玩家是瑞科生物。

正如上文所說，Shingrix能夠在帶狀皰疹疫苗市場(chǎng)后來居上的原因在于，其獨(dú)特的佐劑使得疫苗保護(hù)效果強(qiáng)悍。

而瑞科生物對(duì)標(biāo)葛蘭素史克的AS01B研發(fā)了新型佐劑，這一佐劑目前也被瑞科生物運(yùn)用帶狀皰疹疫苗REC610的研發(fā)之上。基于對(duì)產(chǎn)品的自信，瑞科生物還布局了REC610與Shingrix的頭對(duì)頭的臨床研究。若頭對(duì)頭PK取得優(yōu)異結(jié)果，憑借國(guó)產(chǎn)疫苗的價(jià)格優(yōu)勢(shì)，REC610的將成為令Shingrix畏懼的對(duì)手。

除了重組蛋白技術(shù)路線，還有玩家布局了mRNA技術(shù)路線。比如沃森生物/艾博生物、嘉晨西海。

百克生物帶狀皰疹疫苗的獲批只是開始。針對(duì)帶狀皰疹疫苗，國(guó)內(nèi)玩家的圍獵早已開始，未來將會(huì)有更多、更強(qiáng)的國(guó)產(chǎn)帶狀皰疹疫苗獲批上市。

眾多潛力選手中，誰(shuí)能力壓Shingrix，成為國(guó)內(nèi)帶狀皰疹疫苗霸主呢？我們拭目以待。

編者按：本文轉(zhuǎn)載自微信公眾號(hào)：氨基觀察(ID：anjiguancha)，作者：方濤之