抗EGFR單克隆抗體藥物銷售前景可期 全球EGFR靶點研發(fā)熱度不減

抗EGFR單克隆抗體藥物

表皮生長因子受體（EGFR）是受體賂氨酸激醇(RTKs)中的表皮生長因子家族中的一員，其廣泛分布于哺乳動物上皮細胞、成纖維細胞、膠質(zhì)細胞、角質(zhì)細胞等細胞表面，是一種重要的跨膜受體。

在許多實體腫瘤細胞中存在EGFR的高表達或異常表達，包括頭頸癌、乳腺癌、膀胱癌、卵巢癌、腎癌、結(jié)腸癌以及非小細胞肺癌等，尤其是肺癌，亞裔肺癌人群中EGFR突變率可達到50%。過去的二十年里，針對EGFR這一靶點，開發(fā)了一系列作用各異的治療藥物。

目前，全球范圍內(nèi)批準上市的EGFR單抗共4個，即西妥昔單抗、帕尼單抗、耐昔妥珠單抗和尼妥珠單抗。

西妥昔單抗，商品名愛必妥，是英克隆公司和百時美施貴寶的專利藥，1997年經(jīng)FDA批準在美國上市，用于治療轉(zhuǎn)移型結(jié)腸直腸癌，之后又批準其治療頭頸癌；2004年經(jīng)CFDA批準在國內(nèi)上市。自1997年上市以來，西妥昔單抗取得了不俗的銷售成績，專利到期前每年全球銷售額均超過16億美元。西妥昔單抗在國內(nèi)由默克和勃林格殷格翰負責(zé)銷售，2017年樣本醫(yī)院銷售額為2.2億元，預(yù)計國內(nèi)總市場規(guī)模約為8億元。西妥昔單抗目前已被納入第三批國家談判目錄，未來價格的下降有望促進銷售的增長。

帕尼單抗，商品名Vectibix，由美國安進公司研發(fā)。2006年在美獲批上市，與FOLFOX化療方案聯(lián)用治療野生型KRAS轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌。帕尼單抗是IgG2單克隆抗體，與EGFR具有高親和性，為完全人源化的單克隆抗體，降低了人體出現(xiàn)免疫應(yīng)答的概率，提高了安全性。2017年，安進公司的帕尼單抗銷售額達到6.42億美元，再度創(chuàng)下歷史新高。

耐昔妥珠單抗是一種重組人源性lgG1單克隆抗體，與人表皮生長因子受體（EGFR）結(jié)合，從而阻斷EGFR與其配體的結(jié)合。EGFR的表達和激活與腫瘤進展、血管生成的誘導(dǎo)和凋亡的抑制作用相關(guān)。2017年，禮來耐昔妥珠單抗銷售額為1千萬美元。

尼妥珠單抗，商品名泰欣生，2008年1月7日獲得CFDA批準，是我國第一個自主研發(fā)的用于治療惡性腫瘤的單抗藥物，臨床上主要用于與放療聯(lián)合治療表皮生長因子受體(EGFR)表達陽性的III/IV期鼻咽癌。尼妥珠單抗上市后銷售表現(xiàn)亮眼，進入我國抗體類藥物銷售榜前十。2017年尼妥珠單抗通過藥價談判進入醫(yī)保目錄，從3680元/瓶降為降至1700元每瓶，降幅達到53.8%。降價帶來了銷售量的明顯增加，國內(nèi)樣本醫(yī)院近三個季度銷售量的增速均高達150%，從而推動了銷售收入的高速增長。

全球EGFR靶點研發(fā)情況

全球范圍來看，EGFR依舊是一個熱門靶點，共有48個臨床在研，諸如輝瑞、艾伯維、阿斯利康、諾華等巨頭都在該靶點上有重點布局，包括ADC這樣高端的研發(fā)管線?？傮w來看由于EGFR對應(yīng)的非小細胞肺癌是一個巨大的市場，大量患者以及對靶向藥物的耐藥患者對新型抑制劑研發(fā)不斷提出新的要求。目前在EGFR這個靶點上有19個化學(xué)藥物和29個生物藥，也體現(xiàn)出國外藥企近年來對生物藥的追捧。

從藥物研發(fā)階段來看，超過一半的EGFR藥物處于臨床Ⅰ期，臨床Ⅱ期、Ⅲ期占比分別為32%、15%。

國內(nèi)方面，如果拋開生物藥單看小分子化學(xué)藥，EGFR靶點目前是國內(nèi)最為火爆和擁擠的研發(fā)點，埃克替尼上市多年，艾維替尼處在申報上市階段，目前尚沒有處于三期臨床的藥物，臨床Ⅱ期只有4個藥物，盡管一些藥物最新的進展令人感到鼓舞，但是不進入臨床Ⅲ期的藥物其未來始終是不夠明朗的。和國外不同的情況是我國EGFR新藥主要集中在化學(xué)藥，36個項目中32個為化學(xué)藥，生物藥僅4個。這是由于小分子EGFR藥物主要的適應(yīng)癥為非小細胞肺癌，我國是一個肺癌大國，黃種人的EGFR突變率又高于歐美人種，故國內(nèi)藥企注重小分子是由我國的癌癥疾病譜決定的。

分階段來看，國內(nèi)EGFR藥物同樣集中在臨床Ⅰ期，占比高達84%；臨床Ⅱ期比重僅為13%，遠低于全球水平。

更多數(shù)據(jù)請參考前瞻產(chǎn)業(yè)研究院發(fā)布的《2018-2023年中國抗腫瘤藥物行業(yè)市場前瞻與投資戰(zhàn)略規(guī)劃分析報告》。

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