術(shù)后黑色素瘤復(fù)發(fā)率降低44%，Moderna個(gè)性化腫瘤疫苗聯(lián)合療法獲臨床IIb期數(shù)據(jù)，股價(jià)上漲近20%

作者|彼得兔 來源|生輝(ID：SciPhi)

12 月 13 日，專注于 mRNA 療法的生物技術(shù)公司 （NASDAQ：MRNA）與（NYSE：MRK）共同宣布，使用個(gè)性化 mRNA 腫瘤疫苗 mRNA-4157/V940 結(jié)合抗 PD-1 療法 KEYTRUDA（pembrolizumab）治療黑色素瘤的 IIb 期臨床試驗(yàn)達(dá)到主要終點(diǎn)。

在臨床 IIb 期試驗(yàn)（KEYNOTE-942/mRNA-4157-P201）中，患者需首先接受手術(shù)切除腫瘤，然后接受該聯(lián)合療法作為輔助治療手段。數(shù)據(jù)表明，在完全切除后具有高復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的 III/IV 期黑色素瘤患者中，與單獨(dú)使用 KEYTRUDA 治療相比，使用 mRNA-4157/V940 聯(lián)合 KEYTRUDA 輔助治療可將受試患者復(fù)發(fā)或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低 44%，并且在無復(fù)發(fā)生存期（RFS）方面顯示出具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義和臨床意義的改善。這些數(shù)據(jù)為針對于黑色素瘤的個(gè)性化腫瘤疫苗研究提供了首個(gè)證據(jù)。

安全性方面，接受 mRNA-4157/V940 和 KEYTRUDA 聯(lián)合治療的患者中有 14.4% 發(fā)生嚴(yán)重的治療相關(guān)不良事件，而僅接受 KEYTRUDA 治療的患者中則為 10%。

就在今年 10 月，通過行使選擇權(quán)獲得了共同開發(fā)和商業(yè)化 mRNA-4157/V940 的權(quán)利，并為此支付了 2.5 億美元。而現(xiàn)階段數(shù)據(jù)則為該筆投資帶來了回報(bào)。

受到該進(jìn)展影響， 的股價(jià)在周二上漲近 20%，當(dāng)前每股價(jià)格為 197.54 美元，而股價(jià)則上漲了 1.7%。接下來，兩家公司將計(jì)劃與監(jiān)管機(jī)構(gòu)開始交涉，并在 2023 年開始針對黑色素瘤患者開展大型的 III 期臨床研究，并且迅速擴(kuò)展到其他腫瘤類型。

據(jù)悉，個(gè)性化腫瘤疫苗旨在啟動(dòng)免疫系統(tǒng)，以便讓患者產(chǎn)生針對其腫瘤突變特征的定制抗腫瘤反應(yīng)。具體到 mRNA-4157/V940 來說，該疫苗由編碼多達(dá) 34 種新抗原的單一合成 mRNA 組成，能夠激活腫瘤新生抗原的特異性 T 細(xì)胞反應(yīng)。

在疫苗的研制過程中，研究人員采集了患者的腫瘤和健康組織樣本。經(jīng)過樣本分析與基因序列的解碼工作之后，研究者會(huì)分離出僅與腫瘤相關(guān)的突變蛋白，從而設(shè)計(jì)量身定制的腫瘤疫苗。而根據(jù)早期臨床研究結(jié)果，將 mRNA-4157/V940 與 KEYTRUDA 結(jié)合可能會(huì)導(dǎo)致增強(qiáng) T 細(xì)胞介導(dǎo)的腫瘤細(xì)胞破壞等治療作用。

（來源：Moderna）

據(jù) 首席醫(yī)療官 介紹，Moderna 的個(gè)性化疫苗可以在大約八周內(nèi)生產(chǎn)出來，該公司最終希望將該時(shí)間縮短一半。除此之外，兩家公司計(jì)劃將在更多高度突變的癌癥中繼續(xù)探索該療法的應(yīng)用，例如肺癌、膀胱癌等等。

“今天的結(jié)果對于癌癥治療領(lǐng)域來說令人鼓舞。我們有史以來首次在隨機(jī)臨床試驗(yàn)中證明了 mRNA 腫瘤疫苗能夠?qū)谏亓霎a(chǎn)生潛在益處。” 首席執(zhí)行官 表示，“接下來，我們將對黑色素瘤和其它形式的癌癥開展更多研究，目標(biāo)是為患者帶來真正個(gè)性化的癌癥治療。”

據(jù)相關(guān)專家表示，個(gè)性化的腫瘤疫苗或?qū)⒕邆渚薮蟮陌l(fā)展前景。目前，除 之外，其競爭對手 也正在進(jìn)行多項(xiàng)腫瘤疫苗試驗(yàn)，其中包括與的 Tecentriq 聯(lián)合使用治療胰腺癌的個(gè)性化疫苗。以及另一家處于臨床階段的美國生物技術(shù)公司 正在晚期實(shí)體瘤患者中開展一項(xiàng)中期試驗(yàn)，以測試一種個(gè)性化、自我擴(kuò)增的 mRNA 疫苗與旗下的 Opdivo 以及 Yervoy 的組合療法。

參考資料：

1.https://www.merck.com/news/moderna-and-merck-announce-mrna-4157-v940-an-investigational-personalized-mrna-cancer-vaccine-in-combination-with-keytruda-pembrolizumab-met-primary-efficacy-endpoint-in-phase-2b-keynote-94/

2.https://www.reuters.com/business/healthcare-pharmaceuticals/moderna-merck-vaccine-combo-cut-melanoma-recurrence-by-44-study-2022-12-13/

編者按：本文轉(zhuǎn)載自微信公眾號：生輝(ID：SciPhi)，作者：彼得兔